Nature Medicine：基因集群可以解释2型糖尿病风险的差异

最近发表在《Nature Medicine》杂志上的一项研究分析了来自不同背景的个体，由麻省总医院(MGH)、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的研究人员领导的研究小组确定了涉及广泛生物学机制的各种遗传集群，这些遗传集群可能有助于解释2型糖尿病临床表现中与祖先相关的差异。

“2型糖尿病是一种血糖升高的疾病，在美国大约有十分之一的人患有这种疾病，它会导致毁灭性的健康并发症，而且通常无法治愈。“目前还不能完全理解为什么一个特定的人会患上这种疾病，或者为什么患有这种疾病的人的临床特征有很多差异，”MGH糖尿病遗传学诊所主任、哈佛医学院医学助理教授、Broad的准会员、资深作者Miriam Udler说。

Udler和她的同事们评估了来自不同遗传祖先背景的140多万人的遗传发现:非洲/非裔美国人、混血儿美国人、东亚人、欧洲人、南亚人以及多祖先。分析最终得出了650个与2型糖尿病有独立关联的基因变异，以及110个糖尿病相关临床特征的最终清单。

科学家们的分析证实了他们在之前的研究中发现的与糖尿病相关的基因簇。(基因簇是由两个或两个以上的基因区域组成的一组，它们被怀疑具有共同的生物学功能。)

这项工作还发现了与胆固醇水平下降、胆红素代谢异常(当身体分解老化的红细胞中的血红蛋白时产生)以及脂肪和肝脏组织中脂质加工异常有关的新基因簇。

除了确定与2型糖尿病相关的12个遗传集群及其生物学功能外，研究人员还发现这些集群有助于解释不同人群中2型糖尿病的一些差异。

例如，有充分的证据表明，在给定的体重指数下，来自各种自我认定的非白人人群的个体更容易患2型糖尿病。

该研究的数据表明，这种差异至少可以部分解释为研究人员发现的与身体如何使用和储存脂肪有关的两种类型的变异——因此，在这些类型中具有某些变异的个体(大多数来自东亚人群)在较低的体重指数水平下比其他人面临更高的2型糖尿病风险。这一发现可以帮助临床医生根据他们的基因谱计算出个体的目标体重指数水平。

“我们的研究表明，2型糖尿病的遗传基础可以帮助解释不同人群的临床差异，”MGH基因组医学中心的计算生物学家Kirk Smith说。“此外，我们已经确定的疾病的遗传机制为指导治疗疗法的发展提供了潜力，”MGH内分泌学部门的讲师Aaron Deutsch补充说。