发布日期： 2024年03月29日
来源：bioRxiv
文章内容
许多新药抑制癌细胞快速分裂所需的过程。从而从整体上抑制癌症。但癌细胞有各种各样的方法来绕过这种影响。结果，肿瘤对治疗没有反应。
这就是为什么研究人员Matheus dos Santos Dias采取了一种完全不同的方法。在他开始研究这个令人惊讶的想法之前，他必须说服一些同事。
他说:“我们反对那种认为只能通过抑制癌细胞来对抗癌细胞的主流观点。但我们有强有力的证据表明，如果你过度刺激和消耗它们，它也会起作用。”
因此，他开始寻找一种刺激癌细胞的药物，以及一种完美适合的伴侣药物来完成这项工作。通过这样做，他想打破癌细胞的平衡，使它们无法自救。“把它比作赛车的引擎:如果你把转速调高，然后关闭冷却，它肯定会撞车。这正是我们试图用这些药物做的事情。激活药物并不常见；几乎每个人都制造抑制剂。但我们确实找到了一个可以合作的项目。”
这种药物作用于蛋白质PP2A。在对各种药物组合进行的大规模实验中，他和他的同事发现WEE1抑制剂是最佳伙伴。这种抑制剂针对过度活跃、压力大的细胞，阻止它们正常运作。
癌细胞和患有患者肿瘤的小鼠对这种药物组合反应良好。而且，同样重要的是，副作用似乎是可控的。dos Santos Dias说:“这显然并不意味着它不会对人类产生副作用。但我们怀疑正常细胞可以比癌细胞更好地保护自己免受这种激活，因为癌细胞本身已经处于较高的状态。耐药性是现有治疗方法的一个大问题:细胞不再做出反应，通常会变得比以前更具攻击性。所以，我们也研究了当细胞对我们的治疗停止反应时会发生什么。令人惊讶的是，耐药细胞实际上似乎不那么恶性:它们生长得更慢，或者根本不生长。”
内科肿瘤学家Neeltje Steeghs说:“这项研究让你对癌症的看法非常不同。”她领导着荷兰癌症研究所的临床研究部门，在那里，第一批患者在临床研究中接受了新的治疗方法。
“我不知道这种新的组合是否对病人有效。现实情况是，许多这类早期研究并不成功。但目前医生们可以使用的治疗方法也确实是从那里开始的。当你在实验室里做了你能做的一切后，你唯一能做的也是必须做的就是在病人身上进行测试。”研究人员希望在今年年底之前开始对患者进行第一次研究。
“一开始，医生和研究人员对这个概念仍然有疑问，但现在的支持是令人难以置信的，”dos Santos Dias说。“从科学角度来说，这个概念很难反驳。我希望其他实验室现在也能开始测试这种矛盾的方法，包括其他药物。”
研究结果发表在bioRxiv预印本服务器上，等待在《Cancer Discovery》杂志上发表。
由荷兰癌症研究所提供
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