利用B细胞靶向线粒体代谢来对抗癌症或自身免疫性疾病


  发布日期: 2024年04月19日

  来源:Nature Immunology

  文章内容   

利用B细胞靶向线粒体代谢来对抗癌症或自身免疫性疾病

一项新的研究表明,被称为调节性B细胞的白细胞可以通过增加或减少其功能来对抗癌症和治疗自身免疫性疾病。

在《Nature Immunology》上发表的一项新研究中,伦敦大学学院的研究人员与伯明翰大学和萨里大学的研究人员合作发现,对调节人体免疫系统至关重要的调节性B细胞依赖于一种名为硫氧还蛋白(Trx)的蛋白质来发挥正常功能。

通过对健康供体和自身免疫性疾病狼疮(SLE)患者的B细胞样本的研究,研究小组能够确定调节性B细胞的免疫抑制功能是如何需要Trx的,并且代表了自身免疫性疾病的潜在治疗靶点。

此外,同样的调节Trx来控制B细胞功能的过程可以通过抑制调节性B细胞功能来帮助治疗癌症。

该研究的负责人、伦敦大学学院免疫学教授Claudia Mauri说:“B细胞是免疫系统的重要组成部分,长期以来一直被认为是自身免疫和癌症治疗的潜在途径。它们也是万能的,可以被操纵分化成许多不同类型的细胞,包括调节性B细胞。我们的团队研究了各种B细胞群的能量需求,发现Bregs依赖于线粒体电子传递并产生中等水平的活性氧(ROS)。不受控制的活性氧释放会破坏线粒体,导致细胞和组织损伤。”在我们最新的研究中,我们已经确定了这些重要的B细胞亚群的代谢需求,以及参与维持代谢平衡的关键蛋白质Trx,这样它们就可以帮助对抗体内的疾病和病原体。通过我们对狼疮患者血液的研究,我们也可以看到Trx的缺乏是如何导致Breg细胞不能正常工作的这是这些患者的一个特征。至关重要的是,我们还可以看到补充Trx可以扭转这种局面。”

功率不平衡

调节性B细胞依赖于细胞能量供应的最佳能量点,称为线粒体;以及线粒体产生的活性氧(ROS)的“甜蜜点”,这种平衡的问题导致B细胞变得促炎。

研究发现,SLE患者的Breg细胞中Trx蛋白水平不足,导致线粒体向细胞输送能量的通道功能丧失,从而导致ROS水平升高。对狼疮患者血液样本的分析结果发现,Breg细胞显示出线粒体功能不正常的迹象,ROS增加,同时Trx蛋白水平较低。

伯明翰大学炎症研究所代谢和炎症教授Claudio Mauro说:“在免疫反应中,B细胞通过产生抗体、促炎细胞因子和支持其他炎症免疫细胞的发展,在对抗感染方面发挥着关键作用。

同时,B细胞的一个亚群被称为调节性B细胞(Bregs),可以抑制因未解决的感染而引起的过度炎症。维持不同B细胞类型之间的平衡对整体健康至关重要。

“这项研究进一步强调了免疫细胞的代谢如何成为潜在新疗法的目标,我们正在这个领域与其他项目合作,在不久的将来为人们带来好处。”


                       

 

  交流讨论   

 

相关视频 猜你喜欢

生物通 版权所有
未经书面授权,所有页面内容、图片和设计不得以任何形式进行复制
Copyright © 2000-2020 eBiotrade.com, All Rights Reserved
本栏目业务联系电话:广州 020-87511980