许智祥课题组合作研究揭示糖基转移酶Ugt35b调控果蝇脂质代谢和衰老的机制

　　　脂滴（Lipid droplets, LDs）是脂质存储和生物体生存所必需的动态细胞器，在维持胞内代谢稳态方面发挥着重要作用。已有的研究表明，在脑衰老和脑疾病过程神经胶质细胞参与调控脑内LDs形成。然而，其中所涉及的基因和机制尚不清楚。

复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室许智祥课题组和复旦大学附属华山医院重症医学科宫晔团队合作研究揭示了糖基转移酶Ugt35b调控果蝇衰老的分子机制。该研究以“The glial UDP-glycosyltransferase Ugt35b regulates longevity by maintaining lipid homeostasis in Drosophila（胶质细胞糖基转移酶Ugt35b通过维持脂质代谢稳态调控果蝇寿命）”为题发表在Cell Reports杂志上。

神经胶质细胞内糖基转移酶Ugt35b调控果蝇衰老的分子机制图

本研究利用果蝇作为衰老模型，发现了高表达于神经胶质细胞中的糖基转移酶Ugt35b对维持正常果蝇寿命至关重要。通过整合多组学数据（代谢组、转录组和蛋白组）发现神经胶质细胞中特异性表达Ugt35b在参与调节果蝇脑内甘油脂和甘油磷脂代谢，尤其是甘油三酯（triacylglycerol, TG）的水平。同时蛋白互作实验证实了Ugt35b与脂滴结合蛋白Lsd-2在神经胶质细胞内具有蛋白互作。TG检测、脂滴染色和遗传学实验结果表明特异性在神经胶质细胞中敲低Ugt35b可降低脑内TG含量并下调Lsd-2的表达量，最终导致脑内LDs的显著降低和果蝇寿命的缩短，而过表达Lsd-2可部分回补Ugt35b敲除后寿命缩短的表型。因此，该研究揭示了神经胶质细胞中Ugt35b基因在调节LDs形成以维持脑内脂质稳态和果蝇寿命方面具有关键作用。

复旦大学脑科学研究院盛李宏副研究员和华山医院重症医学科已毕业硕士研究生高健鹏为本研究的共同第一作者，盛李宏副研究员、宫晔教授和许智祥研究员为共同通讯作者，脑科学研究院博士研究生魏青媛参与协助课题完成。该研究得到科技创新2030—“脑科学与类脑研究”青年项目、国家自然科学基金、上海市自然科学基金、上海市青年东方学者、复旦大学“卓学优秀人才”、上海市科技重大专项和张江实验室等基金的资助。

全文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.115099