乳腺癌细胞来源的精氨酸促进肿瘤相关巨噬细胞多胺合成，助力肿瘤免疫逃逸：新机制与治疗靶点探索

发布日期： 2025年04月04日

来源：Cancer Cell 48.8

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乳腺癌细胞来源的精氨酸促进肿瘤相关巨噬细胞多胺合成，助力肿瘤免疫逃逸：新机制与治疗靶点探索

精氨酸代谢通过不同细胞类型间复杂的代谢交叉喂养，将肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）重塑为促肿瘤的生态位。然而，介导 TME 中精氨酸代谢综合效应的关键细胞间代谢通讯仍不明确。研究揭示，癌细胞与巨噬细胞之间的代谢相互作用在精氨酸驱动的乳腺癌进展中起主导作用。在 TME 内，乳腺癌细胞是精氨酸的主要来源，它诱导肿瘤相关巨噬细胞（Tumor - Associated Macrophages，TAMs）向促肿瘤方向极化，从而抑制 CD8⁺ T 细胞的抗肿瘤活性。值得注意的是，这种癌细胞与巨噬细胞的相互作用抵消了精氨酸对 CD8⁺ T 细胞抗肿瘤活性的增强作用。从机制上讲，精氨酸代谢产生的多胺通过胸腺嘧啶 DNA 糖基化酶（Thymine DNA Glycosylase，TDG）介导的 DNA 去甲基化促进促肿瘤 TAM 极化，这一过程受 p53 信号通路调控。重要的是，靶向癌细胞与巨噬细胞之间的精氨酸 - 多胺 - TDG 轴可显著抑制乳腺癌生长，凸显其治疗潜力。

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