发布日期： 2025年06月02日
来源：Proceedings of the National Academy of Sciences
文章内容
铁死亡（ferroptosis）是一种独特的细胞死亡形式，其核心特征依赖于铁离子介导的脂质过氧化。这项研究通过CRISPR正向筛选技术，在透明细胞卵巢癌（OCCC）模型中揭示了合成高密度脂蛋白样纳米颗粒（HDL NP）的双重作用机制：该纳米颗粒通过与清道夫受体B1型（SR-B1）结合，不仅显著降低细胞内硒水平（影响硒蛋白合成），还特异性抑制关键抗铁死亡酶谷胱甘肽过氧化物酶4（GPx4）的活性。
基因筛选发现，酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）和硫氧还蛋白还原酶1（TXNRD1）的缺失会使癌细胞对HDL NP产生耐药性。进一步验证表明，ACSL4的参与证实了铁死亡是主要细胞死亡途径，而TXNRD1的调控则揭示了硒代谢通路在GPx4表达调控中的关键作用。这种"一石二鸟"的作用机制——同时破坏硒代谢稳态和促进脂质过氧化，为开发靶向铁死亡的新型抗癌疗法提供了创新思路。
交流讨论
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