RNA结合型E3泛素连接酶MKRN2通过选择性抑制Il6翻译调控炎症反应

发布日期： 2025年06月17日

来源：Nature Immunology

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RNA结合型E3泛素连接酶MKRN2通过选择性抑制Il6翻译调控炎症反应

这项突破性研究揭示了RNA结合型E3泛素连接酶（E3 ligase）MKRN2在炎症调控中的精妙机制。当巨噬细胞被脂多糖激活时，MKRN2会像精准的分子剪刀般选择性靶向Il6信使RNA（mRNA）。通过给翻译起始共激活因子PAIP1的179号赖氨酸（Lys¹⁷⁹
）贴上K29型多聚泛素链标签，MKRN2巧妙地阻断了PAIP1与eIF4A的"分子握手"，从而关闭了Il6 mRNA的翻译开关。

在动物模型中，LysM-Cre⁺
Mkrn2^fl/fl
基因敲除小鼠在受到脂多糖刺激后，血清中IL-6水平显著升高，并表现出更严重的实验性结肠炎症状。更有趣的是，临床数据分析显示，溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎患者的MKRN2表达水平与IL-6呈显著负相关，就像一对相互制衡的分子天平。

这项研究不仅揭开了炎症调控的新篇章，更为治疗自身免疫疾病提供了新思路：通过精准调控特定促炎细胞因子的翻译过程，或许能开发出更安全有效的"分子刹车"疗法。

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