一种修复阿尔茨海默病中受损突触的潜在方法

虽然新批准的治疗阿尔茨海默氏症的药物在减缓这种夺去记忆的疾病方面显示出一些希望，但目前的治疗方法在恢复记忆方面还远远不够有效。巴克衰老研究所助理教授Tara Tracy博士说，我们需要更多的治疗方案来恢复记忆，她是一项研究的资深作者，该研究提出了一种替代策略，可以扭转伴随阿尔茨海默病和相关痴呆症的记忆问题。

由于目前大多数关于阿尔茨海默氏症潜在治疗方法的研究都集中在减少随着疾病进展而在大脑中积累的有毒蛋白质，如tau和淀粉样蛋白，该团队偏离了这条路线，探索另一种选择。

Tracy说:“我们不是试图减少大脑中的有毒蛋白质，而是试图逆转阿尔茨海默病造成的损害，以恢复记忆。”该研究结果发表在2月1日的《The Journal of Clinical Investigation》上。

这项工作依赖于一种叫做KIBRA的蛋白质，因为它存在于肾脏和大脑中而得名。在大脑中，它主要定位于突触，突触是神经元之间的连接，允许记忆形成和回忆。研究表明，突触形成记忆需要KIBRA，特雷西的研究小组发现，患有阿尔茨海默病的大脑缺乏KIBRA。

“我们想知道低水平的KIBRA是如何影响突触信号的，以及更好地理解这一机制是否能对如何修复阿尔茨海默病过程中受损的突触产生一些见解，”巴克工作人员科学家Grant Kauwe博士说，他是这项研究的共同第一作者。“我们发现的是一种可以靶向修复突触功能的机制，我们现在正试图在此基础上开发一种治疗方法。”

该团队首先测量了人类脑脊液中KIBRA的水平。他们发现，脑脊液中KIBRA水平较高，而大脑中KIBRA水平较低，这与痴呆症的严重程度相对应。

Tracy说:“我们还发现脑脊液中tau水平升高和KIBRA水平升高之间存在惊人的相关性。这种关系之强令人惊讶，这确实表明KIBRA的作用受到大脑中tau蛋白的影响。”

该团队正在进一步探索这一现象，希望KIBRA可以作为突触功能障碍和认知能力下降的生物标志物，对诊断、治疗计划、跟踪疾病进展和治疗反应有用。

为了弄清楚KIBRA是如何影响突触的，研究小组创造了KIBRA蛋白的缩短功能版本。在患有模拟人类阿尔茨海默病的实验室老鼠身上，他们发现这种蛋白质可以逆转与这种痴呆症相关的记忆障碍。他们发现KIBRA挽救了促进突触弹性的机制。

“有趣的是，KIBRA恢复了小鼠的突触功能和记忆，尽管没有解决有毒tau蛋白积累的问题，”该研究的第一作者之一Kristeen Pareja-Navarro说。“我们的研究支持了一种可能性，即KIBRA可以作为一种治疗方法，在记忆丧失开始后改善记忆，即使造成损害的有毒蛋白质仍然存在。”

与其他已经存在或将在未来出现的治疗方法一起，修复突触的KIBRA疗法可能是一个有价值的补充。Tracy说:“减少有毒蛋白质当然很重要，但修复突触和改善它们的功能是另一个可能有所帮助的关键因素。这就是我认为这将在未来产生最大影响的原因。”

巴克衰老研究所提供