创新模型帮助治疗无效的乳腺癌患者

莫纳什大学领导的一项研究正在使用数学来预测新的联合疗法如何帮助那些对传统疗法不再有反应的乳腺癌患者。

莫纳什生物医学发现研究所(BDI)的研究发表在《npj Precision Oncology》杂志上，该研究调查了由一种特定蛋白质PI3K驱动的乳腺癌，以及新的联合疗法如何有效地关闭它。这项研究的标题是“综合建模揭示了p21驱动的耐药性，并优先考虑PIK3CA突变乳腺癌的治疗方法。”

共同资深作者Lan Nguyen副教授说:“我们已经创建了新的计算模型来模拟促进癌症的蛋白PI3K及其广泛的下游靶点的行为。这是至关重要的，因为大约30%的乳腺癌患者的PI3K通路发生突变，并有助于抵抗主要的抗癌治疗。

“使用这种数学方法，我们预测了新的联合疗法，并通过实验室实验证实，这些新的联合疗法在对抗PI3K突变的乳腺癌细胞方面比单独靶向PI3K更有效。”共同资深作者Antonella Papa博士说，这项研究是利用创新的预测模型理解和克服乳腺癌耐药性的重要一步。“我们的研究发现了乳腺癌细胞对alpelisib产生耐药性的途径，alpelisib是一种PI3K抑制剂，用于临床治疗PI3K突变型乳腺癌。利用这些知识，我们已经确定了其他蛋白质，这些蛋白质在受到抑制时，可以恢复对alpelisib的敏感性，并阻止耐药细胞的增殖。”

Nguyen副教授强调了癌症治疗中耐药性的巨大挑战。他说:“我们的研究不仅揭示了导致alpelisib治疗性耐药的复杂机制，而且还提供了一种以公正的方式系统地优先考虑联合治疗的计算方法。这可能会加速发现有效治疗方法，使其成为未来肿瘤学及其他领域研究的宝贵框架。由于耐药性是治疗失败的常见原因，我们的研究可能会导致新疗法的测试和批准，这些疗法可以延长其有效性，从而提高患者的存活率和生活质量。在未来，这也可能意味着更少的副作用和更多的个性化治疗选择。”

Nguyen副教授说，接下来的步骤将需要对已确定的药物组合进行严格的临床前评估。“在成功的临床前研究之后，启动临床试验对于确认这些新的联合疗法在人类中的安全性和有效性至关重要，”他说。

Papa博士说:“以前的研究已经证明，使用小鼠作为临床前模型，类似的治疗可以有效地减少肿瘤的生长。如果临床前验证取得进一步进展，最初的临床试验可能会在几年内开始。我们的研究人员、临床医生和监管机构之间的持续合作将是加速这一进程的关键。”

作者承认，这项研究是莫纳什BDI内两个实验室的团队努力，这项工作的协作性质对取得这些结果起了重要作用。他们说:“这凸显了跨学科方法在解决癌症等复杂医学挑战方面的力量。”

蒙纳士大学提供

Integrative modeling uncovers p21-driven drug resistance and prioritizes therapies for PIK3CA-mutant breast cancer