不走寻常路，从星形胶质细胞入手治疗神经退行性疾病

美国凯斯西储大学医学院领导的研究团队近日发现了一种新的治疗方法，有助于对抗神经退行性疾病，为改善阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症等疾病的治疗带来了希望。

这篇题为“A phenotypic screening platform for identifying chemical modulators of astrocyte reactivity”的论文于2月20日发表在《Nature Neuroscience》杂志上。

大脑或神经系统中的神经细胞逐渐失去功能并最终死亡时，就会发生神经退行性疾病。目前，全球范围内的神经退行性疾病患者数量正在增加。其中，阿尔茨海默病和帕金森病最为常见。

这项研究的重点放在星形胶质细胞上，这是大脑中最丰富的细胞，通常支持健康的大脑功能。然而，疾病、损伤和衰老会诱发反应性星形胶质细胞状态，从而导致神经退行性疾病。因此，调节反应性星形胶质细胞成为一种极具吸引力的治疗策略。

凯斯西储大学医学院的研究人员开发出一种星形胶质细胞表型筛选平台，可用来鉴定调节星形胶质细胞反应性的化学分子。利用这一平台，他们测试了数千种可能的药物，看看是否能阻止这些“不听话的”星形胶质细胞形成。

第一作者兼通讯作者、凯斯西储大学医学院的Benjamin Clayton称：“凭借高通量药物筛选的力量，我们鉴定出一种关键的蛋白质调节因子，抑制这种调节因子就能阻止有害星形胶质细胞的形成。”

研究人员发现，组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）的抑制剂能够有效抑制病理性星形胶质细胞的反应性。转录和染色质图谱分析显示，HDAC3抑制剂能够降低反应性星形胶质细胞的基因表达和功能，同时促进与正常星形胶质细胞相关的基因表达。

在小鼠模型中，RGFP966这种小分子HDAC3抑制剂的使用可以阻断反应性星形胶质细胞的形成，促进小鼠体内的神经保护。

共同通讯作者、凯斯西储大学医学院的 Paul Tesar 教授表示：“这项研究为开发控制病变星形胶质细胞的疗法建立了一个平台，并突出了调节星形胶质细胞状态以治疗神经退行性疾病的潜力。”

他认为，未来还要开展更多的研究，才能让患者从这种有前景的方法中受益。他们的研究成果有望催生新型疗法，消除有害的星形胶质细胞，并支持神经保护，这也许能够改善神经退行性疾病患者的生活。

"治疗神经退行性疾病的方法通常直接靶向神经细胞，"Tesar说，"但在这里，我们想了解的是，修复星形胶质细胞的破坏作用是否能带来治疗效果。我们的研究结果重新定义了神经退行性疾病的治疗，并开启了星形胶质细胞靶向药物的新时代。”