《Cell》中性粒细胞不为人知的一面

中国科学院上海免疫与感染研究所(SIII)的Zhang Xiaoming教授和教授在3月5日发表在《Cell》杂志上的一项研究中。复旦大学的Gao Qiang、Fan Jia和Yang Li发现了中性粒细胞中隐藏的意想不到的复杂性，中性粒细胞以前被认为是一群相对统一的短命免疫细胞。

利用先进的单细胞RNA测序技术，研究人员分析了143名患者中17种不同癌症类型的嗜中性粒细胞。他们发现，中性粒细胞至少可以采用10种高度特化和独特的功能状态，这些状态与炎症、血管形成和最令人兴奋的递呈抗原有关，以激活有效的抗癌T细胞。“我们惊讶地发现，在中性粒细胞中嵌入了如此复杂的复杂性和不同的角色，它们长期以来一直被忽视，只是一个简单的群体。特别值得注意的是它们新发现的作为抗原呈递细胞的能力，成熟和集结T细胞对抗癌症。此外，抗原呈递中性粒细胞的丰度与本研究揭示的许多肿瘤类型的患者预后改善有关。”中国科学院上海免疫与感染研究所Zhang Xiaoming研究员说。

通过广泛的分析，研究人员确定这种抗原呈递状态可以通过氨基酸亮氨酸的代谢信号和随后的表观遗传变化来开启。“我们发现了一种唤醒免疫系统中尚未开发的军队的方法。战略性地激活这些中性粒细胞状态或通过代谢或饮食手段调节它们的行为代表了一种全新的范式，可以增强癌症免疫治疗的能力。”

研究人员随后通过体内模型验证了这些发现的治疗潜力。他们发现，传递抗原呈递中性粒细胞或简单地调节亮氨酸饮食显著提高了小鼠的抗肿瘤免疫反应，并且这些治疗也显著改善了PD-1检查点免疫疗法在一系列癌症类型中的效果。

Gao Qiang教授说:“这完全改变了我们在癌症背景下对中性粒细胞的看法。现在我们知道我们可以利用中性粒细胞的各种隐藏身份来加强免疫疗法的有效性。我们很高兴能进一步探索这些新发现的机制在临床中的潜在益处。”

这项研究强调了单细胞测序方法的价值，即使在看似已被充分理解的免疫细胞中也能揭示新的功能维度。挖掘中性粒细胞的潜在潜力可能为癌症的诊断和治疗提供新的见解。