本期Nature热点2021-3-4

1.恐狼是古代新大陆犬科动物血统的最后一个

过去认为恐狼与现代灰狼是近亲，最新化石DNA测序结果显示，恐狼在大约570万年前从活的犬科动物中分裂出来，起源于与灰狼和郊狼的祖先隔绝的新大陆，灰狼和郊狼在欧亚大陆进化，直到最近才在北美殖民。

原文：Dire wolves were the last of an ancient New World canid lineage

2.COVID-19危重病的遗传机制

一项针对危重病患者的全基因组关联研究确定了与重要的宿主抗病毒防御机制和炎症器官损伤介质相关的基因信号，这些炎症器官损伤可能是通过重新调整药物治疗的靶点。

原文：Genetic mechanisms of critical illness in COVID-19

3.线虫神经鞘组装的结构和发育原理

秀丽隐杆线虫的神经纤维是由相关的行为回路组成的四个层次，其设计原则与支持其组装的发育过程有关。

原文：Structural and developmental principles of neuropil assembly in C. elegans

4.基于全脑容积重建的多尺度脑地形图

秀丽隐杆线虫主神经纤维（神经环）的两个完整的体积重建揭示了支持保守和可变回路的多尺度空间组织，并使神经纤维的模块化结构-功能模型得以推导。

原文：A multi-scale brain map derived from whole-brain volumetric reconstructions

5.新皮质突触的结构和功能

电生理学结合相关的光学和电子显微镜证实了一个长期存在的假设，即突触的大小与其强度成正比，并揭示了新皮质突触可能具有比想象中更大的计算能力。

原文：Structure and function of a neocortical synapse

6.分子伴侣介导的自噬维持造血干细胞功能

随着年龄的增长，造血干细胞表现出进行性功能衰退，这种衰退可以通过刺激分子伴侣介导的老年小鼠和老年人自噬来逆转。

原文：Chaperone-mediated autophagy sustains haematopoietic stem-cell function

7.严重COVID-19的保护性免疫状态

轻度COVID-19患者在所有主要细胞类型中都表现出干扰素刺激基因（ISG）的表达模式，但在严重疾病患者中，抗体阻断了这些ISG表达细胞的产生。

原文：Global absence and targeting of protective immune states in severe COVID-19

8.NINJ1介导细胞溶解性死亡过程中的质膜破裂

小跨膜蛋白NINJ1促进与细胞焦亡、坏死和凋亡相关的溶解性细胞死亡中的质膜破裂。

原文：NINJ1 mediates plasma membrane rupture during lytic cell death

9.染色体碎裂驱动癌症基因扩增的进化

染色体分裂是染色体“破碎”的过程，它驱动着癌细胞基因扩增和随后的耐药性的进化。

原文：Chromothripsis drives the evolution of gene amplification in cancer

10.润湿调节相分离分隔和胞浆的自噬

理论模型、体外重组和体内实验表明，液滴表面张力和膜片不稳定性之间的竞争决定了自噬体膜的形态和功能。

原文：Wetting regulates autophagy of phase-separated compartments and the cytosol

11.转录因子与非编码变异体结合的系统分析

超高通量多重蛋白-DNA结合分析用于评估270个人类转录因子与人类基因组中95886个非编码变异体的结合，提供数据以改进对非编码变异体对转录因子结合的影响的预测，从而增加对参与转录因子结合的分子途径的了解不同的人类特征和遗传疾病。

原文：Systematic analysis of binding of transcription factors to noncoding variants

12.RNA结合蛋白在细胞中的动力学行为

用脉冲飞秒紫外激光进行时间分辨RNA-蛋白质交联，然后进行免疫沉淀和高通量测序，可以确定细胞内RNA结合蛋白DAZL的结合和解离动力学。

原文：The kinetic landscape of an RNA-binding protein in cells

13.人柠檬酸转运蛋白NaCT的结构及抑制机制

人钠依赖性柠檬酸盐转运蛋白NaCT与柠檬酸盐或小分子抑制剂的复合物的结构揭示了与柠檬酸盐结合在同一位点的抑制剂如何阻止NaCT的转运循环。

原文：Structure and inhibition mechanism of the human citrate transporter NaCT