一周科研精选|昆明理工大学人猴嵌合胚胎

1.昆明理工大学最新发表Cell论文：人猴嵌合胚胎

科学家们实现了将人类干细胞注射到灵长类动物的胚胎中，并能够在相当长的一段时间内（最多20天）生长出嵌合胚胎。这项研究为发育生物学和进化提供新的见解，也对开发人类生物学和疾病的新模型具有重要意义。这一新成果公布在4月15日Cell杂志上。

Chimeric contribution of human extended pluripotent stem cells to monkey embryos ex vivo

2.可逆的CRISPR技术：不改变DNA序列，沉默绝大多数基因

在4月9日在线发表在Cell上的一篇论文中，研究人员描述了一种称为CRISPRoff的新基因编辑技术，该技术使研究人员可以在不改变DNA序列的情况下，以高特异性控制基因表达。

该方法由CRISPR筛选技术先驱Jonathan Weissman等人设计完成，研究证实该方法足够稳定，可以通过数百个细胞分裂进行遗传，并且是完全可逆的！

Genome-wide programmable transcriptional memory by CRISPR-based epigenome editing

3.阿斯利康疫苗血栓事件

英国共有79人在接种牛津大学和阿斯利康研发的新冠疫苗后出现血栓，其中19人随后死亡。根据《新英格兰医学期刊》，德国与挪威研究团队在部分接种AZ疫苗患者的血液中发现攻击血小板的抗体，而患者们体内出现奇怪的块状凝血，尽管患者从未使用肝素等凝血剂，但却出现类似的症状。部分科学家认为黑猩猩腺病毒或其DNA恐怕是造成血栓的原因，不过该项推测尚未获得证实。

英国建议将阿斯利康限制在30岁以下，以防血栓。韩国表示，将恢复对所有30至60岁符合条件的人群接种阿斯利康冠状病毒疫苗。德国、法国、意大利、西班牙、比利时限制阿斯利康疫苗在年轻人中的使用。

Vaccine link to serious clotting disorder firms up

4.美国癌症研究协会(AACR) 2021年年会

美国癌症研究协会(AACR) 2021年年会于4月10日至15日在线上举行，西奈山计算平台开发的一种个性化癌症疫苗没有出现安全问题，并显示出对不同癌症(包括肺癌和膀胱癌)患者的潜在益处，这些癌症复发风险高，10例实性肿瘤、3例多发性骨髓瘤参与了一期临床试验，在平均880天的随访后，四名患者仍然没有癌症的证据，四名接受后续的治疗，四名已经死亡，还有一名选择不继续试验。该疫苗耐受性良好，约有三分之一的患者出现轻微的注射部位反应。

一期试验的主要目标是确定一种实验性治疗的安全性，这在本试验中已经实现。研究人员还发现了这种疫苗的早期潜在益处，其中一名患者的血液测试显示该疫苗产生了免疫反应，另外两名患者随后对免疫治疗产生了强烈反应，这些结果在接触癌症疫苗后是正常的。

5.洞穴泥土中的DNA显示了尼安德特人的剧变

西班牙北部的一个十万5000年前的群居洞穴中的文物显示，尼安德特人使用石器能屠杀马鹿，还可能生火。他们通过蜕皮、流血和排泄等线索在洞穴底部留下了DNA样本。研究人员本周报告说，从该洞穴的泥土中提取出了第一个从沉积物中采集到的古人类核DNA。早期的研究报告说，洞穴底部的人类线粒体DNA更短，更丰富，比以前只能从骨骼和牙齿中获得的核DNA信息要多得多。这些序列揭示了古代穴居人的基因特征和性别，并表明大约10万年前，也许是在气候变冷之后，西班牙洞穴中的一组尼安德特人取代了另一组。

DNA from cave dirt traces Neanderthal upheaval

6.让大脑的“饥饿开关”关闭

为什么无论吃多少东西，还是会不断的感觉到饿呢？许多肥胖患者都有这样的疑惑，最新一项研究中，科学家们揭示了饥饿主开关对大脑的抑制作用机制，他们还阐明了这一开关是如何激活的。

相关研究成果公布在4月15日的Science杂志上。

黑皮质素4（MC4）受体存在于称为下丘脑的大脑区域中，该神经元通过处理各种与能量有关的代谢信号来计算人体的能量平衡。当MC4激活或“打开”时（通常是打开的），它会发出使我们感到饱腹的命令，这意味着从大脑的角度来看，我们的默认状态是饱腹感。当我们的能量水平下降时，下丘脑会产生“进食时间”激素，该激素会失活或关闭MC4受体，发出“变得饥饿”的信号。吃完饭后，会释放出第二个“我吃饱了”的信号，它与MC4上相同的活性位点结合，取代了饥饿激素并重新打开了受体，因此使我们回到饱腹感默认值。所以可以说使MC4失活的突变会导致人们不断感到饥饿。

Structure reveals the activation mechanism of the MC4 receptor to initiate satiation signaling

7.从多个视角观察新冠病毒感染细胞的全过程

来自慕尼黑工业大学和马克斯·普朗克生物化学研究所的研究人员近日描绘了病毒感染过程的全貌。他们首次在五个不同的组学水平记录了感染期间新冠病毒和细胞之间的相互作用，并将结果发表在《Nature》杂志上。 

Multilevel proteomics reveals host perturbations by SARS-CoV-2 and SARS-CoV

8.一些阿兹海默症斑块可能是保护性的，而不是破坏性的

传统观点认为，大脑中被称为小胶质细胞的清除垃圾的免疫细胞通过“吃掉”斑块来抑制斑块的生长。Salk的科学家们发现，小胶质细胞反而促进了致密核心斑块的形成，而这种作用会将细小的斑块物质从神经元中清除，从而导致细胞死亡。这项研究发表在2021年4月15日的《 Nature Immunology》杂志上，表明致密的核心斑块起着保护作用，因此，破坏它们的治疗可能弊大于利。

 Microglia use TAM receptors to detect and engulf amyloid β plaques