2021-12-17|一周科研精选|中国发现抗“艾”新药，有望打破终身服药魔咒

1.Nature药物对肠道微生物的影响比我们想象的要大

我们是地球上用药最多的一代人之一。心脏代谢疾病、2型糖尿病、肥胖和冠状动脉疾病的发病率继续增加，受影响的人经常需要每天服用多种药物，持续数月甚至数年。研究人员现在已经证明药物对宿主微生物群的影响比疾病、饮食和吸烟的总和更大。研究结果发表在《自然》杂志上。

Combinatorial, additive and dose-dependent drug–microbiome associations

2.Nature胚胎细胞形成面部的依据——硬度

伦敦大学学院研究人员发表在《自然》杂志上的一项关于青蛙胚胎的新研究发现，发育中的胚胎细胞可以感觉到周围其他细胞的硬度，这是它们共同形成面部和头骨的关键。 研究小组发现了一个化学和机械信号网络，它们相互作用，共同控制胚胎中的细胞迁移。他们发现，神经嵴细胞通过依赖一种已知参与细胞间粘附的蛋白质来诱导刚度梯度，他们通过与细胞外基质(细胞周围的纤维)相互作用来感知梯度。在此过程中，这些细胞能够自行前往胚胎较硬的区域。

Collective durotaxis along a self-generated stiffness gradient in vivo

3.Nature用“幻觉”产生的全新蛋白质

就像人工智能可以创造出猫的图像一样，现在也可以使用类似的工具制造出新的蛋白质。在《自然》杂志的一份报告中，一个由华盛顿大学、伦斯勒理工学院和哈佛大学的研究人员组成的团队描述了一种神经网络的发展，这种神经网络通过“幻觉法（hallucination approach）”产生具有新的、稳定结构的蛋白质。

De novo protein design by deep network hallucination

4.Nature将运动小鼠的血液输入久坐小鼠中，可以改善大脑功能！

在这项于12月8日发表在Nature杂志上的研究中，斯坦福大学的研究人员比较了同样年龄的运动和久坐小鼠的血液样本。他们发现，从运动小鼠身上输血可以减少久坐小鼠的神经炎症，并改善它们的认知能力。此外，研究人员还分离出了一种血源蛋白，这种蛋白似乎在抗神经炎症运动效果中发挥着重要作用。

Exercise plasma boosts memory and dampens brain inflammation via clusterin

5.Science癌症绕过肿瘤治疗的途径

美国希望城国家医学中心 (City of Hope) 的研究人员发现了一种途径，可以解释突变的癌细胞如何继续复制并对肿瘤治疗产生耐药性。利用全基因组测序技术，科学家们发现了一种新的机制，来研究基因缺陷细胞如何通过突变在压力环境下生存，比如药物治疗。了解这种耐药机制使研究人员更接近于开发新的策略来预防癌症的发展或延缓和克服对癌症药物的耐药。

Error-prone, stress-induced 3’ flap-based Okazaki fragment maturation supports cell survival

6.Cell：中国发现抗“艾”新药，有望打破终身服药魔咒

在17日凌晨发表于《细胞》的一项研究中，中国医学科学院病原生物学研究所教授何玉先团队与中国医学科学院医学实验动物研究所研究员薛婧团队合作，发现了艾滋病的强效治疗和预防药物，探寻了HIV病毒的“老窝”，初步揭示了病毒潜伏库特征和免疫控制机制。研究团队研发了一种具有极高抗HIV活性且长效的脂肽病毒融合抑制剂LP-98，可作为有效的HIV治疗和预防策略，并揭示了病毒潜伏库和免疫控制机制。

膜融合抑制剂，也称病毒进入抑制剂，不同于其他在病毒感染细胞后才发挥作用的艾滋病药物，它主要作用于病毒感染的早期阶段，就像“拒敌人于国门之外”。新设计的基于脂肽的融合抑制剂不但具有极高的病毒抑制活性，在体内也具有长效的作用，更适合艾滋病高危人群的用药习惯，提高依从性。

Efficient treatment and pre-exposure prophylaxis in rhesus macaques by an HIV fusion-inhibitory lipopeptide

7.Cell改变细胞状态就能改变癌症药物敏感性

根据一项新的研究，胰腺癌细胞可以存在于三种不同的细胞状态中，并在三种不同的细胞状态之间转换。这些状态对各种癌症药物的反应不同，而改变肿瘤微环境可以驱动肿瘤细胞从一种状态到另一种状态，这可能提供了一种方法，使它们更容易受到特定药物的影响。

Microenvironment drives cell state, plasticity, and drug response in pancreatic cancer