Science：减缓炎症可以提高免疫疗法对晚期肺癌的疗效

4期肺癌患者在免疫检查点抑制剂治疗中临时加入抗炎药物后的高有效率

根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院艾布拉姆森家庭癌症中心的研究人员领导的一项小型临床试验的结果，在抗pd1检查点抑制剂免疫疗法中添加一种消炎药物作为治疗晚期肺癌的新策略显示出巨大的希望。

这项研究结果发表在《科学》杂志上，基于越来越多的证据表明炎症具有双重性质——它可以在短期内对传染性病原体和癌症有益，但当它变成慢性疾病时，也会导致免疫系统减弱。这种慢性炎症反应的迹象，特别是涉及一种叫做干扰素的细胞因子，经常出现在接受抗癌免疫治疗的患者身上，并与更糟糕的结果有关。

在这项研究中，研究人员使用了一种叫做JAK1抑制剂的药物来特异性地减少持续的炎症信号，同时不干扰产生抗肿瘤活性所需的初始炎症信号。21名晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在接受了两剂抗pd1免疫治疗后，给予JAK1抑制剂6周。结果是67%的总缓解率和近24个月的中位无进展生存期，这两个数据对于晚期NSCLC来说都是非常高的。

“许多肿瘤学家可能会对JAK抑制剂与免疫疗法的结合感到惊讶，因为重点通常是为了有效的抗pd1治疗而产生强烈的炎症反应。然而，越来越多的人认识到慢性炎症，尤其是慢性干扰素，可能是有害的。我们研究的高反应率和免疫细胞的改善表明，我们的方法可以帮助控制炎症和干扰素水平，在它们变得有害之前，”共同资深作者Andy Minn博士说，他是放射肿瘤学教授，也是马克基金会免疫治疗、免疫信号和辐射中心主任。

“同样令人鼓舞的是，在这项试验中，最好的应答者是那些对JAK1抑制剂治疗有反应的基线炎症低或基线炎症高的人，”共同资深作者E. John Wherry博士说，他是Richard和Barbara Schiffrin总统杰出教授，系统药理学和转化治疗学系主任，免疫学和免疫健康研究所所长。

该研究的共同第一作者包括Divij Mathew博士等人。

虽然试验没有包括对照组，但结果表明，这种组合具有惊人的效果。在4期NSCLC患者的大型临床试验中，单抗派姆单抗的反应率通常约为45%。在这种情况下，总体反应率为67%——即使是现在，仍有很大比例的患者存活，这表明许多这些反应是持久的。

对患者的分析和早期在NSCLC小鼠模型中的测试支持了治疗的基本原理:基线或伊他替尼治疗后较低水平的干扰素驱动炎症与更有效的CD8 T细胞反应和更好的总体结果的迹象相关。

研究人员现在计划进行一项更大规模的验证性临床试验，并进一步研究JAK1抑制在疾病进展患者免疫治疗中的作用，这是一个临床需求很大的领域。