Science：GLP-1受体激动剂如何介导小鼠和人的饱腹感

根据一项新的研究，GLP-1受体激动剂通过下丘脑背内侧的神经元促进进食前的饱腹感。这一发现为GLP-1受体激动剂增加饱腹感以防止过度进食的神经通路提供了新的见解，这是减轻肥胖的关键。

胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)在进食后的饱腹感信号传导中起着重要作用。进食前饱食是发生在实际食物摄入之前的一种现象，允许动物调节内部状态并为变化做好准备。最近，GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)通过影响食物认知、减少下丘脑对食物线索的反应和改变食物的适口性感知，被证明在治疗肥胖方面是有效的。这些发现表明GLP-1RAs可能在预饱食中发挥作用，以控制食物摄入。然而，这些作用背后的核心机制尚不清楚，GLP-1RAs的靶点仍存在争议。

在这里，Kyu Sik Kim和他的同事们展示了一项涉及肥胖个体的阶段特异性临床试验的结果。Kim等人在接受或不接受GLP-1RA治疗的情况下，分别在基线、摄食前和摄食期进行了饱腹调查。

结果显示，GLP-1RA治疗在所有阶段都持续增加饱腹感指数(总体饱腹感)，而对照组从基线到摄入前阶段呈下降趋势。在进食前阶段，与基线相比，GLP-1RA显著增加了饱腹指数，增强了预期食物摄入、食物奖励和动机饱腹指数。

通过对人类和小鼠大脑样本的分析，Kim等人发现下丘脑后内侧的神经回路与这些激动剂相互作用，从而抑制对食物的渴望。光遗传学操作这些神经元引起饱食，钙成像显示它们积极参与编码摄取前饱食。