发布日期： 2024年07月02日
来源：AAAS
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2022年3月，当迈克尔·皮罗沃拉基斯(Michael Pirovolakis)在病童医院(SickKids)的一项单例临床试验中接受个性化基因治疗时，他的病情发生了巨大变化。
迈克尔患有痉挛性截瘫50型(SPG50)，这是一种“极其罕见的”进行性神经退行性疾病，会导致发育迟缓、语言障碍、癫痫发作、四肢进行性瘫痪，通常在成年后致命。全世界大约有80名儿童受到这种遗传疾病的影响。
为了减缓病情的发展，SickKids的一个临床研究小组在迈克尔最初诊断后不到三年的时间里，对他进行了第一次单病人基因治疗。
今天，发表在《自然医学》杂志上的开创性临床试验记录了迈克尔在手术后12个月的旅程，以及这项试验对加拿大基因医学未来的新影响。
基因治疗是一种将健康的基因拷贝植入有缺陷基因的人的细胞的方法。在迈克尔的病例中，SPG50是由一种名为AP4M1的基因中的两种致病变异引起的。
在吉姆·道林(Jim Dowling)博士的带领下，临床研究团队将健康的AP4M1基因注入迈克尔的脊髓液中，并将其直接携带到神经细胞中。道林博士是SickKids医院神经病学部门的主治医师，也是遗传学和基因组生物学项目的高级科学家。
道林说:“虽然这些极其罕见的疾病是独一无二的，但我们的工作流程为基因治疗提供了一个路线图，可以帮助加拿大成千上万患有罕见遗传疾病的儿童。”
多亏了与美国和加拿大的医生和公司的多中心合作，协调了基因替代疗法的研究、开发和生产，该团队能够在诊断后的三年内对迈克尔进行基因治疗。
在接受治疗的12个月里，迈克尔没有出现严重的副作用，而且与SPG50等神经退行性疾病的特征相反，他的病情似乎没有进一步恶化。
他也开始显示出潜在的好转迹象。迈克尔第一次能够用脚跟站在地上了。他的神经发育在某些方面也有所改善。
“当我们听说迈克尔被诊断出患有这种可怕的疾病时，我们的世界崩溃了。作为一个家庭，我们迷失了，破碎了，”迈克尔的父母特里和乔治亚说。“谢天谢地，我们在SickKids有一个了不起的团队和一个支持我们的社区，他们鼓舞了我们，给了我们信心，让我们筹集了数百万美元，创造了一种治疗方法，不仅是为了迈克尔，也是为了其他几代受这种疾病影响的孩子。”
临床研究团队继续跟踪Michael的进展，但该试验提供了重要的初步证据，证明基因治疗可以减少或停止SPG50的进展，并具有安全性和有效性。
重要的是，这些结果还强调了基因治疗如何能够快速发展，并针对患有罕见遗传疾病的个体患者进行个性化治疗。他们希望这种方法可以在未来用于其他疾病，以帮助实现精确儿童健康，这是SickKids的一项运动，旨在为每位患者提供个性化护理。
道林说:“有超过1万种罕见疾病，大多数都没有治疗。”“我们正在提供一份蓝图，在足够的资金和支持下，有可能改变罕见疾病患者的生活，让每个孩子都能从精准医疗中受益。”
这项研究得到了病童基金会和病童基金会的精确儿童健康倡议的支持。来自CureSPG50基金会的资金支持了该疗法的开发，包括制造和制备。
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