一项研究表明，改变肠道微生物群可以改善新诊断为转移性肾癌的人的健康状况

美国最大的癌症研究和治疗机构之一“希望之城”的内科科学家发现，转移性肾癌患者在接受免疫疗法和酶促酪氨酸激酶抑制剂治疗的同时，口服一种名为CBM588的活体生物治疗产品，其健康状况得到改善。第一阶段试验今天发表在《自然医学》杂志上。

肠道中的微生物调节免疫系统。City of Hope的研究人员目前正在与全球SWOG癌症研究网络讨论设计一项2/3期试验，以评估City of Hope确定的CBM588和微生物组调节在晚期癌症患者中的新用途。Sumanta Pal，医学博士，City of Hope肿瘤学和治疗学研究部门的教授和学术事务副主席，被任命为潜在的2/3期SWOG试验的联合负责人。

“我们希望之城是第一个证明活细菌产品能够改善接受免疫治疗的肾癌患者的临床结果的人。CBM588在癌症治疗中可能令人兴奋，因为它有可能增强基于免疫检查点抑制剂的治疗效果，改善患者的预后，并以有益的方式调节肠道微生物群，”Pal说，他是希望之城的医学肿瘤学家和这项新研究的通讯作者。“正在进行的更大规模的临床试验对于验证这些益处和应对当前的挑战至关重要。如果在这个小型试验和之前的nivolumab和ipilimumab试验中观察到的阳性结果得到证实，CBM588可能成为治疗各种癌症的有价值的补充，特别是对于接受免疫检查点抑制剂治疗的患者。”

根据JAMA Network Open的一篇文章，2018年估计有44%的美国癌症患者有资格使用检查点抑制剂药物，该文章表明这一比例呈上升趋势。

在单中心1期试验中，30名转移性肾癌患者随机接受cabozantinib(一种血管内皮生长因子受体抑制剂)和靶向免疫疗法nivolumab(含或不含CBM588)作为一线治疗。参与者的肠道微生物组在开始时通过粪便样本进行基线分析，然后在治疗13周后进行分析。

City of Hope已向Osel授予CBM588新用途的全球独家知识产权许可，以增强用于治疗癌症(包括转移性肾细胞癌)的检查点抑制剂的疗效。来自Osel和Miyarisan制药有限公司(CBM588的制造商)的科学家合作进行了这项研究。

迄今为止，许多关于肺癌、黑色素瘤和转移性肾癌等疾病的研究表明，肠道微生物组的组成可以预测癌症患者的免疫治疗结果。目前转移性肾细胞癌(肾癌)的指南建议新诊断的患者接受双重检查点抑制剂治疗或免疫治疗和酪氨酸激酶抑制剂的联合治疗，但大多数患者最终在治疗期间出现疾病进展。患者的积极结果通常不会持久，随后的治疗在很大程度上是治标不治本的。因此，内科科学家正在寻求将目前的策略与不引入毒副作用的新疗法结合起来，比如通过调节微生物组。

在试验中，City of Hope的研究人员观察到未分类的瘤胃球菌科属的丰度增加，这与最近研究中免疫检查点抑制剂改善的临床结果有关。CBM588中的丁酸梭菌MIYAIRI 588可产生丁酸，丁酸对肠道健康至关重要，是一种众所周知的免疫调节剂。

“虽然还不是标准癌症治疗方案的一部分，但微生物组调节是一个有前途的研究领域，有可能提高癌症治疗的疗效，特别是免疫治疗。“目前的应用主要是在临床试验中，但越来越多的证据表明，基于微生物组的干预可能很快成为癌症治疗策略的一个有价值的组成部分，”Hedyeh Ebrahimi说，他是希望之城博士后医学肿瘤学研究员和该研究的第一作者。

希望之城正在加速研究健康肠道与免疫疗法(如CAR - T细胞疗法)有效性之间的直接联系。其增强的微生物组项目涵盖从基础研究到临床研究，包括研究肠道微生物组在保护移植患者在恢复过程中免受并发症的作用。

“这项研究再次证明，微生物组在癌症免疫治疗的疗效和毒性方面发挥着重要作用，可以有针对性地改善结果，”医学博士Marcel van den Brink说，他是洛杉矶希望之城和希望之城国家医疗中心的主席，也是Deana和Steve Campbell首席医师执行杰出主席。