新颖的液体活检方法能够监测转移性前列腺癌患者的疾病演变

新颖的液体活检方法能够监测转移性前列腺癌患者的疾病演变 

• 前列腺癌细胞脱落到血液中的细胞外囊泡含有肿瘤来源的物质，可作为转移性疾病患者治疗反应和耐药性的生物标志物。 

• 一项由vhio领导的研究结果表明，一种新开发的基于液体活检的方法可以通过癌细胞分泌的循环细胞外囊泡中含有的RNA来监测肿瘤基因的表达。 

• 这些发现有助于预测对治疗的反应，有助于开发新的联合策略来对抗获得性耐药机制，并扩大通过液体活检研究癌症的机会。 

• 这项工作主要由“la Caixa”基金会、FERO基金会和CRIS癌症基金会资助。

Vall d’hebron肿瘤研究所(VHIO)前列腺癌转化研究小组负责人Joaquin Mateo发表在《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上的一项研究结果表明，肿瘤细胞分泌到血液中的循环细胞外囊泡中含有的DNA/RNA物质，可以捕获转移性前列腺癌患者的癌症基因组学和转录组进化。 

“我们的研究结果为治疗反应和获得性耐药的生物标志物开辟了道路，以帮助指导转移性前列腺癌个体患者在整个疾病过程中的临床决策，”瓦尔德希伯伦大学医院(HUVH)的医学肿瘤学家Joaquin Mateo说，他是这项vhio领导的研究的通讯作者。 

据估计，全球有150万新病例和39.7万人死亡，前列腺癌是世界上第二大常见癌症，也是2022年男性癌症死亡的第五大原因。自20世纪90年代中期以来，大多数高收入国家的死亡率有所下降，这可能反映了治疗方法的进步和早期发现(2)。如今，大多数早期诊断的前列腺癌患者可以通过癌症手术、放射治疗或近距离放疗(伴或不伴激素治疗)治愈。 

在转移性前列腺癌中，新的全身疗法、激素治疗或化疗提高了这种情况下患者的生存率，但对治疗的反应是高度异质性的，肿瘤最终会产生癌症耐药性。 

Mateo补充说:“开发新工具和识别新的反应和耐药性生物标志物是指导和调整治疗策略的关键，这些策略是基于监测个体患者的肿瘤演变。” 

循环的细胞外囊泡 

在正常情况下，细胞外囊泡是细胞间通讯的管道和各种生物过程的介质。这些异质颗粒含有蛋白质、脂质、代谢物、RNA和DNA作为货物。肿瘤细胞产生的细胞外囊泡促进肿瘤细胞间的通讯，其蛋白质负载组成在肿瘤进展、免疫调节和转移中起关键作用。 

然而，肿瘤细胞外囊泡作为临床相关DNA和RNA生物标志物的潜力在很大程度上仍未被探索。我们现在已经开发了一种新的液体活检应用程序，用于分析癌细胞分泌的循环囊泡，并对这些肿瘤的基因组和转录组特征进行多组学分析，”Joaquin Mateo小组的副研究员、第一作者Irene Casanova解释说。 

液体活检中转移性前列腺癌的转录组学和基因组分析 

研究人员分析了53名接受激素治疗或化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者在整个疾病过程中通过血浆系列取样收集的液体活检。他们研究了循环细胞外囊泡中的DNA和RNA，结果证实这些囊泡含有肿瘤来源的遗传物质，可以帮助识别肿瘤细胞中存在的特定突变并预测疾病的演变。 

利用一种新开发的液体活检技术，研究结果表明，循环小泡中含有的DNA和RNA反映了转移性前列腺癌的基因组和转录组特征。此外，mRNA表达分析的结果-首次在液体活检的细胞外囊泡中进行-能够监测这些肿瘤的治疗变化。 

“通过液体活检在临床样本中研究转录组学特征大多是不成功的，因为当RNA没有被细胞膜屏蔽时，它会迅速降解。我们的研究表明，包裹在循环细胞外囊泡中的肿瘤mRNA受到保护，因此代表了临床相关信息的有希望的来源，”Casanova补充道。 

研究人员与瓦伦西亚普林西比费利佩研究所(CIPF)和西班牙马德里西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的同事合作进行了这项研究，研究人员描述了这些肿瘤的转录组谱，这些转录组谱可以作为对治疗反应或耐药性的生物标志物。他们的发现还可以扩大通过微创液体活检研究癌症的机会。 

“耐药性仍然是更有效地治疗癌症的主要挑战。适应性耐药机制比突变驱动获得性耐药发生得更快、更动态。通过液体活检监测这些变化将有助于实时临床决策和选择适应性治疗，以帮助更早地对抗不断变化的肿瘤动力学，”Joaquin Mateo总结道。 

这项工作由“la Caixa”基金会青年领袖奖学金资助Irene Casanova, FERO基金会和Ramon Areces基金会资助Joaquin Mateo。VHIO的前列腺癌转化研究小组也得到了CRIS癌症基金会的资助。