新发现：18q染色体缺失综合征的迟发型联合免疫缺陷

染色体18q缺失(18q del)综合征是一种罕见的遗传病，大约每4万到5.5万人中就有1人患病，是由18号染色体长臂上的遗传物质缺失引起的。这种基因异常会破坏正常的生长发育，严重的是会损害免疫系统的功能。18q del综合征患者通常表现为体液免疫缺陷或常见可变免疫缺陷(CVID)样表型，其特征是血液中免疫球蛋白(抗体)水平低，损害身体有效对抗感染的能力。

在最近发表在《 Journal of Clinical Immunology》上的一项研究中，来自东京医科和牙科大学(TMDU)和鹿儿岛大学的研究人员在18q del综合征患者中发现了一种以前未记载的表现：迟发性联合免疫缺陷(LOCID)，影响B细胞和T细胞。这一新发现强调了常规评估18q del综合征患者B细胞和T细胞功能的重要性。

Kanegane说:“在这项研究中，我们遇到了两名患有18q染色体缺失综合征的患者，他们表现为迟发性联合免疫缺陷(LOCID)，据我们所知，还没有在患有该综合征的患者中报道过。”

患者1是一名29岁的男性，被诊断为18q del综合征。尽管最初感染很少，但他患上了肺囊虫性肺炎(PCP)。基于阵列的比较基因组杂交(CGH)分析显示18q21.32-q22.3染色体区域存在缺失。患者2是一名48岁的女性，此前未被诊断为18q del综合征。然而，她被诊断为肉芽肿性淋巴结炎，淋巴结活检显示她的淋巴结减少了18q21.33 / 4。

两例患者均表现为低丙种球蛋白血症，其特征是免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM和IgE)水平异常低。患者1血清免疫球蛋白水平明显低于正常范围。IgG为188 mg/dL(正常：870 - 1700 mg/dL)， IgA为105 mg/dL(正常：110-410 mg/dL)， IgM为26 mg/dL(正常：33-190 mg/dL)， IgE <5 IU/mL(正常：232 IU/mL)。CD4⁺ T细胞中初始T细胞百分比下降，仅占CD3⁺CD4⁺细胞总数的3.58%。此外，他的T细胞受体切除环(TREC)和Ig κ删除重组切除环(KREC)水平极低，分别为25.27拷贝/105个细胞(正常：> 565拷贝/10⁵个细胞)和93.36拷贝/10⁵个细胞(正常：≥456拷贝/10⁵个细胞)，表明T细胞产生不良。

患者2也有类似情况，IgG为8 mg/dL, IgA为9 mg/dL, IgM为131 mg/dL, IgE为0.3 IU/mL。她的CD4⁺ T细胞和初始 CD4⁺ T细胞被耗尽，其中初始 T细胞仅占CD3⁺CD4⁺细胞群的6%。TREC水平为0拷贝/10⁵个细胞，KREC水平为11.4拷贝/10⁵个细胞。重要的是，CD4⁺和CD8⁺ T细胞在植物血凝素(PHA)刺激下未能分裂，这表明两名患者的T细胞功能严重受损。根据他们的免疫概况和临床病史，他们都被诊断为LOCID，这是一种体液(抗体介导)和细胞介导的免疫反应受损的情况，使他们极易受到感染。

这项新发现意义重大，正如本研究的合著者Tomomasa博士所说，“虽然与本研究中出现的两名患者相同区域缺失的病例早前已被报道过，但18q del综合征患者发展为LOCID从未被报道过。我们推测，这些患者只是还没有发展成LOCID，或者他们可能没有得到充分的评估。”

基于这些结果，研究人员建议每年对18q del综合征患者进行细胞免疫和体液免疫检测。这种积极主动的方法可以允许早期发现联合免疫缺陷，促进及时干预和个性化治疗策略。最终，这种定期监测可以显著改善临床结果，提高诊断为18q del综合征的个体的生活质量。