Nature：终于找到一种新型化合物可以逆转阿片类药物过量

佛罗里达大学的科学家们发现了一种新的化合物，旨在改善阿片类药物过量的治疗，阿片类药物过量去年夺去了超过8.1万美国人的生命。

这一发现可以对抗阿片类药物相关死亡的毁灭性流行病，这种流行病主要是由芬太尼的扩散造成的。这种强效的合成阿片类药物是一种止痛药，也是美国滥用最多的药物之一。

佛罗里达大学药学院药效学教授Jay McLaughlin博士说:“芬太尼促使人们需要找到更好的治疗阿片类药物过量的方法。每一种阿片类药物死亡都是可以预防的，这突出表明迫切需要改善治疗方案。”

在《自然》杂志上发表的一项研究中，来自圣路易斯华盛顿大学医学院、斯坦福大学和佛罗里达大学六个实验室的一组研究人员报告了他们如何识别和测试compound 368。当与药物纳洛酮配对时，化合物368增加了药物逆转阿片类药物过量致死效应的能力。

纳洛酮，也被称为Narcan，可以阻断阿片类药物的作用，可以暂时逆转阿片类药物过量。这种药物作为一种拮抗剂，与神经细胞上的阿片受体位点结合，从而阻止芬太尼和其他阿片类药物激活它们。

纳洛酮可以迅速恢复因阿片类药物过量而呼吸减慢或停止的个体的正常呼吸。

“我们早就知道纳洛酮可以挽救生命，然而，纳洛酮是短效的，药效很快就会消失。如果一个人服用了大剂量的芬太尼，那么当纳洛酮的药效消失后，他们会再次陷入呼吸窘迫。”

纳洛酮也会引发依赖阿片类药物的患者的戒断症状。研究小组发现，当化合物368与低剂量的纳洛酮联合使用时，它可以逆转呼吸抑制，而不会引起戒断症状。

研究发现，纳洛酮和化合物368结合在阿片受体的不同部位，使它们在阻断芬太尼等阿片类药物方面相互补充。这种双重结合使纳洛酮附着在受体上的时间更长，在低剂量的拮抗剂下提供更长的保护，以对抗芬太尼的有害影响。

McLaughlin说:“确定最佳的纳洛酮剂量一直是卫生保健提供者面临的挑战。随着时间的推移，将少量的纳洛酮与我们的化合物结合起来，可能会避免患者发生阿片类药物戒断的危险。”

这项最新研究建立在对阿片受体结构和功能的新见解的基础上，推进了同一团队在2022年11月发表的研究。他们之前在《自然》杂志上报道了芬太尼化学结构的改变是如何在减少有害副作用的同时保持其止痛特性的。