首次发现这些修饰可以逆转p16蛋白的肿瘤抑制活性

克赖斯特彻奇奥塔哥大学的研究人员率先发现了一种蛋白质新功能，这种功能有可能指导新型癌症治疗方案的发展，并改善各种癌症的诊断。

这项令人兴奋的研究发现是由坎特伯雷大学生物科学学院的瓦妮莎·莫里斯博士以及澳大利亚和丹麦的研究人员共同完成的，研究重点是一种名为p16的肿瘤抑制蛋白的活性。

这一发现发表在英国科学杂志《Nature Communications》上，由奥塔哥大学克赖斯特彻奇分校的博士生Sarah Heath率先撰写。该发现表明，p16具有显著改变其结构和功能的能力。

“这一发现是一个真正的惊喜，”首席研究员Christoph Goebl博士说，他是校园病理学和生物医学科学系Mātai Hāora氧化还原生物学和医学中心的首席研究员。

Goebl博士说:“我们知道一些蛋白质可以通过化学修饰来影响它们的结构和功能，但这是第一个如此巨大的结构和功能变化的例子。我们甚至发现这是完全可逆的——直到现在，人们可能还不相信这种戏剧性的变化是可能的。”

Goebl博士说，在正常情况下，蛋白质p16保护细胞免受不受控制的细胞分裂。然而，一旦它变成所谓的淀粉样蛋白(或功能失调)状态，它就失去了这种保护功能。

他解释说:“我们发现这种蛋白质在天然状态下可以完美地发挥作用，但在淀粉样蛋白状态下就失去了所有的能力。我们目前认为这种转变不仅仅是一个随机过程，而且很可能是一种功能转换，我们非常惊讶我们的结果在功能上是如此的黑白分明。”

Goebl博士说，他的团队在实验室对p16进行了多年的测试，并结合了分子和细胞实验，得出了这一发现。

他说，一旦蛋白质被氧化并处于淀粉样蛋白状态，它就可以被分解，并通过逆转氧化而“恢复正常”。因此，该团队能够发现一种基于氧化还原的淀粉样蛋白系统，该系统可以通过创建或破坏一个化学键在正常状态和淀粉样蛋白状态之间切换。

“这些数据看起来好得令人难以置信，但我们越频繁地重复实验，以及与海外合作者的实验，我们就越有信心，我们观察到的是真实的。”

Goebl博士说，p16是在各种癌症中发现的五大突变蛋白之一，当被破坏时，它有能力主动导致某些类型的癌症。尽管这将是我们未来的任务，我们将完全解开，这可能是淀粉样蛋白转变在癌症形成中起着重要作用，也可能在对某些癌症治疗的反应中起作用。Mātai Hāora -氧化还原生物学和医学中心首席研究员Christoph Goebl博士说:“这一发现有可能指导开发新的治疗方案，并改进各种癌症的诊断程序。”

英国皇家学会马斯登基金和新西兰健康研究委员会支持这项研究，15名研究人员花了四年时间才得出结论。

在HRC的进一步支持下，再加上坎特伯雷研究医学基金会和癌症研究信托基金的新资助，该团队现在正在研究这种结构转变及其在几种不同类型的癌细胞中的作用。

Goebl博士说:“我们正在探索多种途径，从利用这种新知识来改进诊断程序，一直到开发新的治疗方法，使蛋白质稳定在其天然和健康的状态。”

Goebl博士说:“我们非常感谢基督城这么多癌症患者非常慷慨地将他们的组织捐赠给贺陶加塔普癌症协会组织库，该组织迄今为止一直支持我们的工作，并将在未来继续支持我们的工作。我相信，与我们在美国、加拿大、欧洲和亚洲的合作者一起，我们将能够理解这种新的蛋白质行为，并将其转化为我们的优势，用于未来潜在的癌症治疗。”