研究显示,乳腺癌细胞中的钠通道是未来治疗的一个有希望的靶标


  发布日期: 2024年07月29日

  来源:AAAS

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研究显示,乳腺癌细胞中的钠通道是未来治疗的一个有希望的靶标

一项针对活组织细胞的新研究首次揭示了允许钠进入乳腺癌细胞的通道是如何使肿瘤生长和扩散的。 

这一发现进一步表明,用钠通道阻滞剂治疗乳腺癌患者可能是一种很有希望的未来治疗方法,可以防止癌症在诊断和手术之间的间隙扩散。 

来自约克大学、剑桥大学、诺丁汉大学、阿伯丁大学、伦敦帝国理工学院和伦敦癌症研究所的研究小组研究了来自慈善机构乳腺癌组织库的1500多名乳腺癌患者的组织样本。 

在三阴性乳腺癌患者的细胞中检测到钠电流,三阴性乳腺癌是一种难以治疗的侵袭性癌症,因为目前的治疗方法缺少三个最有效的靶点。 

需要更多的研究来确定针对乳腺癌肿瘤中的钠通道的治疗是否有效。这组科学家之前的研究已经表明,钠受体阻滞剂对老鼠是一种有效的治疗方法,研究人员现在希望进行临床试验。

 在英国,每年大约有55000名女性被诊断出患有乳腺癌。虽然许多人成功治疗,但仍有约11500人死于这种疾病。 

该研究的主要作者,约克大学生物系的Will Brackenbury博士说:“现有的钠受体阻滞剂已经被用于治疗癫痫和牙科手术等疾病,所以这种已经具有良好安全性的药物有可能被重新用于等待手术的乳腺癌患者。” 

“由于获得治疗的延迟越来越受到关注,这样的治疗方案可以为未来的患者赢得更多时间。 

“对于任何类型的实体癌,一些人没有得到好的结果的主要原因是因为它已经扩散,影响了身体的其他部位,如大脑、肺部或骨骼。我们的研究为钠通道如何促进乳腺癌患者细胞中的这一过程提供了重要的新见解。” 

研究人员发现,位于细胞表面膜上的“Nav1.5”钠通道启动了细胞内的一系列过程,使它们能够从肿瘤中扩散出去。 

当钠通过这些通道进入细胞时,一种叫做dnka的泵就会增加它的活性,把钠排出体外,就像把水从船上舀出来一样。这需要大量的能量,这些能量是细胞通过糖酵解或葡萄糖分解提供的。 

除了提供能量外,这个过程还会产生乳酸,乳酸和钠一起排出细胞。这导致细胞周围的区域变得更酸,这反过来又增加了酶的活性,酶可以消化细胞外基质——填充细胞间空间的支持性支架——为癌细胞扩散和移出肿瘤腾出空间。 

由于钠通道是启动这一过程的驱动力,研究人员假设阻断它们可能是减缓癌细胞生长并防止乳腺癌患者扩散的有效方法。 

该研究也是第一个证实含有较高水平Nav1.5通道的实体乳腺癌肿瘤更容易转移的大型研究。需要更多的研究来确定为什么一些肿瘤比其他肿瘤含有更高水平的这种蛋白质。 

该研究的主要资助机构“现在乳腺癌”的研究、支持和影响主任西蒙·文森特博士说:“这项有趣的研究强调了Nav1.5蛋白在帮助乳腺癌细胞扩散方面的重要作用,这为乳腺癌患者提供了一种潜在的新治疗选择,可以防止疾病在诊断和手术之间扩散。” 

“在英国,大约有6.1万人患有继发性乳腺癌,这是指癌症已经扩散到身体的其他部位,虽然可以治疗,但目前还无法治愈。 

“虽然还需要更多的研究,但使用已经在临床上安全用于其他疾病的药物来减少乳腺癌扩散的可能性是一个有希望的概念,我们期待着看到未来的发现。” 

Brackenbury博士补充说:“还有很多工作要做,还有很多悬而未决的问题,比如为什么一些肿瘤含有更多的Nav1.5蛋白,以及不同的癌细胞中是否存在不同类型的钠通道。” 

“癌细胞有点像一个黑盒子,但我们的研究揭示了这个复杂系统内部运作的关键部分。” 

一种新的nav1.5依赖的反馈机制驱动糖酵解酸化在乳腺癌转移中发表在Oncogene杂志上。


 

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