发布日期： 2024年08月06日
来源：Cell
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一种新发现的基因TRPC5与肥胖、行为问题和产后抑郁症有关，催产素可能是一种治疗方法。
研究人员发现了一种基因，当功能失调或缺失时，可能会导致母亲肥胖、行为问题和产后抑郁症。这一发现发表在《Cell》杂志上，可能对治疗产后抑郁症有重要意义。一项对小鼠进行的研究表明，催产素可以帮助缓解这些症状。
肥胖和产后抑郁症是全球性的重大健康问题。产后抑郁症在分娩一年内影响到十分之一以上的妇女，并与自杀风险增加有关，在高收入国家，自杀占孕产妇死亡人数的五分之一。与此同时，根据世界卫生组织(World Health Organization)的数据，自1990年以来，成年人肥胖人数增加了一倍多，青少年肥胖人数增加了四倍。
由英国剑桥大学和美国休斯顿贝勒医学院的科学家领导的一个研究小组对两个来自不同家庭的男孩进行了调查，他们分别患有严重的肥胖、焦虑、自闭症和由声音或气味引发的行为问题，结果发现，这两个男孩在X染色体上缺失了一个名为TRPC5的基因。
进一步的调查显示，这两个男孩都从他们的母亲那里遗传了基因缺失，他们的母亲在一条X染色体上缺失了该基因。这些母亲也患有肥胖症，而且还经历过产后抑郁症。
为了测试是否是TRPC5基因导致了男孩和他们的母亲的问题，研究人员转向动物模型，用基因缺陷版本的基因(小鼠的TRPC5)改造小鼠。
携带这种缺陷基因的雄性小鼠表现出与雄性小鼠相同的问题，包括体重增加、焦虑、不喜欢社交以及攻击性行为。雌性小鼠表现出同样的行为，但当它们成为母亲时，它们也表现出抑郁行为和母性护理受损。有趣的是，携带突变基因的雄鼠和雌鼠没有表现出类似抑郁的行为。
贝勒医学院美国农业部/农业部儿童营养研究中心基础科学副主任Yong Xu博士说:“我们在这些小鼠身上看到的是非常了不起的。他们的行为与缺少TRPC5基因的人非常相似，缺少TRPC5基因的母亲表现出抑郁和照顾婴儿困难的迹象。这表明是这种基因导致了这些行为。”
TRPC5是参与检测感觉信号(如热、味觉和触觉)的基因家族中的一员。这种特殊的基因作用于大脑下丘脑区域的一条通路，在那里它被认为是控制食欲的。
当研究人员更详细地观察这个大脑区域时，他们发现TRPC5作用于催产素神经元——产生催产素的神经细胞，通常被称为“爱情激素”，因为它会在情感、情感和联系的表现中释放出来。
从这些催产素神经元中删除基因会导致健康的小鼠表现出类似的焦虑、暴饮暴食、社交能力受损的迹象，并且，在母亲的情况下，产后抑郁症。恢复这些神经元中的基因可以减轻体重，减轻焦虑和产后抑郁的症状。
除了作用于催产素神经元外，研究小组还发现TRPC5也作用于所谓的POMC神经元，这种神经元在调节体重方面起着重要作用。POMC基因不能正常工作的儿童通常有贪得无厌的食欲，从小就体重增加。
剑桥大学代谢科学研究所的Sadaf Farooqi教授说:“缺乏TRPC5的人会患上所有这些疾病是有原因的。我们早就知道，下丘脑在调节本能行为方面起着关键作用，这些本能行为使人类和动物得以生存，比如寻找食物、社会互动、逃跑或战斗反应，以及照顾婴儿。我们的研究表明，TRPC5作用于下丘脑的催产素神经元，在调节我们的本能方面发挥着关键作用。”
虽然TRPC5基因缺失很少见，但对英国生物银行约50万人的DNA样本进行的分析显示，369人(其中约四分之三是女性)携带该基因的变体，体重指数高于平均水平。
研究人员表示，他们的发现表明，恢复催产素可以帮助治疗TRPC5基因缺失或缺陷的人，以及可能患有产后抑郁症的母亲。
Farooqi教授说:“虽然像TRPC5缺乏症这样的遗传病非常罕见，但它们给我们上了关于身体如何运作的重要一课。在这种情况下，我们在理解产后抑郁症方面取得了突破，这是一个严重的健康问题，尽管经过了几十年的研究，我们对它知之甚少。重要的是，这可能表明催产素可能是治疗一些患有这种疾病的母亲的一种方法。”
已经有证据表明，在动物身上，催产素系统与抑郁症和母性护理都有关系，并且已经有一些小的试验将催产素作为一种治疗方法。研究小组表示，他们的工作为催产素的作用提供了直接证据，这将对支持更大规模的多中心试验至关重要。
Farooqi教授补充说:“这项研究提醒我们，许多我们认为完全在我们控制之下的行为，无论是我们的饮食行为、焦虑还是产后抑郁，都有很强的生物学基础。我们需要更多地理解和同情患有这些疾病的人。”
参考:Loss of transient receptor potential channel 5 causes obesity and postpartum depression” by Yongxiang Li, Tessa M. Cacciottolo, Na Yin, Yang He, Hesong Liu, Hailan Liu, Yuxue Yang, Elana Henning, Julia M. Keogh, Katherine Lawler, Edson Mendes de Oliveira, Eugene J. Gardner, Katherine A. Kentistou, Panayiotis Laouris, Rebecca Bounds, Ken K. Ong, John R.B. Perry, Inês Barroso, Longlong Tu, Jonathan C. Bean, Meng Yu, Kristine M. Conde, Mengjie Wang, Olivia Ginnard, Xing Fang, Lydia Tong, Junying Han, Tia Darwich, Kevin W. Williams, Yongjie Yang, Chunmei Wang, Shelagh Joss, Helen V. Firth, Yong Xu and I. Sadaf Farooqi, 2 July 2024, Cell.
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