《Circulation》一种干细胞衍生的机制直指心脏损伤的再生疗法

这项研究结果发表在同行评议的《Circulation》杂志上，可能会导致心脏病和心脏损伤的新疗法。

根据临床前模型，与新加坡杜克大学-新加坡国立大学医学院和其他机构的合作发现了一种名为RBFox1的RNA剪接调节因子，这种调节因子在成人心脏细胞中比在新生儿中普遍得多。通过对现有单细胞数据的分析，也证实了RBFox1在心脏细胞成熟过程中的急剧上升。

“这是第一个证据表明RNA剪接控制在出生后心脏细胞成熟中起着至关重要的作用，”研究负责人Jijun Huang说，他在加州大学洛杉矶分校接受麻醉学博士后培训期间进行了这项研究。“虽然RBFox1本身可能不足以将成熟的胎儿心肌细胞一直推向完全成熟的成年细胞，但我们的发现揭示了一种新的基于rna的内部网络，它可以大大推动这种成熟过程，而不是其他可用的方法。”

心肌细胞从出生到完全成熟的转变涉及其结构、功能和生理特性的重大变化。迄今为止，监督这种全面成熟的机制尚不清楚。

尽管RBFox1介导的RNA剪接与随后的成熟过程和特征之间的精确机制仍需进一步探索，但该研究提供了概念证明，即调节RNA剪接可以深刻影响心肌细胞的成熟。这一新发现暗示了未来的治疗应用，有待进一步的研究来扩展这些初步发现。

杜克大学-新加坡国立大学心血管与代谢紊乱项目主任、通讯作者Yibin Wang说:“我们第一次证明，仅仅通过改变RNA剪接，我们就可以促进来自人类干细胞的心脏细胞的显著成熟。这些发现提出了一种潜在的分子方法来促进心脏细胞成熟，这可能会解决心脏再生治疗和疾病建模领域的一个重大挑战。”

Jijun Huang, Josh Z. Lee, Christoph D. Rau, Arash Pezhouman, Tomohiro Yokota, Hiromi Miwa, Matthew Feldman, Tsz Kin Kong, Ziyue Yang, Woan Ting Tay, Ivan Pushkarsky, Kyungsoo Kim, Shan S. Parikh, Shreya Udani, Boon Seng Soh, Chen Gao, Linsey Stiles, Orian S. Shirihai, Bjorn C. Knollmann, Reza Ardehali, Dino Di Carlo, Yibin Wang. Regulation of Postnatal Cardiomyocyte Maturation by an RNA Splicing Regulator RBFox1. Circulation, 2023; 148 (16): 1263