靶向中性粒细胞，减轻炎症性疾病

中性粒细胞通过吞噬病原体和释放杀死入侵者的酶来对抗感染，发挥着至关重要的作用。当它们被感染激活时，中性粒细胞可以释放中性粒细胞胞外陷阱(NETs)，这是一种由DNA和蛋白质组成的网状结构，作为正常宿主防御机制的一部分，它可以捕获和杀死病原体。然而，过多的NET形成会严重损害组织，从而导致炎症。现在，一种新开发的化合物可以减少由过度活跃的中性粒细胞引起的大鼠有害炎症，有望作为一种更安全的治疗人类各种炎症性疾病的方法。来自北海道大学和Alivexis的研究小组研究了一种最近开发的候选药物MOD06051，它通过靶向中性粒细胞来减少大鼠模型中的有害炎症。

他们的联合研究结果最近发表在《Nature Communications》上，题为“组织蛋白酶C抑制降低中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活性，改善活化的中性粒细胞介导的疾病”。

“我们发现MOD06051作为组织蛋白酶C (CatC)的选择性抑制剂，CatC是一种激活中性粒细胞内多种酶的关键调节剂，称为中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSPs)，”Alivexis的合著者和CSO Yoh Terada博士解释说。其中一种NSP是中性粒细胞弹性酶，一种参与杀死病原体的酶，也是NET形成的重要因素。

科学家们发现，抑制CatC会减少中性粒细胞弹性酶的活性形式，并降低中性粒细胞形成NETs的能力。NET的过度形成与多种疾病有关，包括血管炎、狼疮、类风湿关节炎和糖尿病。

北海道大学(Hokkaido University)教授、该研究的负责人Akihiro ishiu说:“当我们在患有某种特定类型血管炎的大鼠身上测试这种化合物时，它降低了疾病的严重程度，这一点可以通过减少血管的炎症和损伤来证明，尤其是在肾脏和肺部。我们的研究结果表明，CatC抑制有望作为一种新的治疗策略，减少中性粒细胞过度激活，改善中性粒细胞过度活跃和过度NET形成起关键作用的疾病的状况。这种方法不同于目前可能具有更广泛免疫抑制作用的治疗方法。”

目前对炎症性疾病的治疗通常涉及使用糖皮质激素和免疫抑制药物，这些药物会抑制整个免疫系统的活性，并可能导致继发性免疫缺陷，增加机会性感染的风险。MOD06051通过CatC抑制特异性靶向多种NSP的激活，而不会广泛抑制免疫系统，这可能提供一种更安全的替代方案，可以降低感染风险和其他副作用。

这些发现为进一步的研究和临床试验铺平了道路，以评估MOD06051对人类的安全性和有效性。研究小组希望这种新方法能够为世界各地患有各种炎症性疾病的患者提供更安全、更有效的治疗方法，提高他们的生活质量。