《柳叶刀》：著名减肥药对心力衰竭的益处

根据伦敦大学学院的约翰·迪恩菲尔德教授领导的一项新研究，抗肥胖药物西马鲁肽可能有助于预防心脏病发作和其他主要的心脏不良事件，无论他们是否患有心力衰竭，超重的心血管疾病患者。

在此之前，同一国际研究小组的研究发现，每周注射西马鲁肽与肥胖或超重并患有心血管疾病的人的心脏病发作和中风等主要不良心脏事件(MACE)减少20%有关。

这项发表在《柳叶刀》杂志上的新研究发现，在试验开始时被临床医生判定患有心力衰竭(即心脏不能正常向全身泵血)的一组研究参与者也有类似的心血管益处。

研究人员观察了4286人的数据，这些数据来自具有里程碑意义的塞马鲁肽和心血管结局(SELECT)试验的17605人，他们被随机分配给塞马鲁肽或安慰剂，平均随访时间超过三年。

他们发现，西马鲁肽与主要不良心脏事件减少28%有关(安慰剂组有12.3%的此类事件，而西马鲁肽组有9.1%的此类事件)，此外，在该亚组中，已有心力衰竭的心血管疾病相关死亡人数减少24%，任何原因导致的死亡人数减少19%。

首席作者约翰·迪恩菲尔德教授(伦敦大学学院心血管科学研究所)说:“我们之前的SELECT分析显示，西马鲁肽对肥胖或超重的心血管疾病患者有益。这项新研究发现，在这一组中，就我们测量的结果而言，患有心力衰竭的人和没有心力衰竭的人做得一样好。

“这一点很重要，因为有人担心西马鲁肽可能对射血分数降低的心力衰竭患者有害，因为心脏泵入全身的血液减少。”我们的研究结果表明，无论心力衰竭类型如何，西马鲁肽的益处都是相似的。”

这项研究观察了具有里程碑意义的SELECT试验的数据——这是一项规模最大、时间最长的西马鲁肽对体重影响的临床试验，有超过1.7万名没有糖尿病但超重或肥胖的成年人参加了这项试验。进行这项试验的国际团队包括迪恩菲尔德教授。

Semaglutide是一种GLP-1受体激动剂，模拟人体天然肠促胰岛素激素的功能，有助于降低餐后血糖水平。它最初是为患有2型糖尿病的成年人开的。

Semaglutide是Wegovy和Ozempic的活性成分。今年7月，由于SELECT试验的证据，英国药品监管机构批准了Wegovy作为心血管疾病患者的治疗药物，这意味着它可以私下开处方。

然而，该药物尚未被推荐用于NHS。它的益处可能首先需要与另一种新药SGLT2抑制剂进行比较，SGLT2抑制剂是一种糖尿病药物，也被发现对心血管有益。(英国国家医疗服务体系(NHS)已经可以使用Wegovy来帮助体重管理和2型糖尿病患者。)

西马鲁肽对心血管有益的确切机制尚不清楚，但可能包括药物对血糖、血压和炎症的积极影响，以及对心肌和血管的直接影响。

研究人员表示，在所有心力衰竭人群中，全因死亡率的降低“表明可能还有其他未知的益处”。

该研究比较了西马鲁肽对两种类型心力衰竭患者的影响:保留射血分数，心脏正常泵血但过于僵硬而无法正常充血，以及降低射血分数。这两种心力衰竭类型有不同的原因，对治疗的反应也不同，保留射血分数是最常见的类型，对传统治疗的反应不太好，导致大量未满足的临床需求。

研究人员发现，西马鲁肽的临床疗效与心力衰竭的类型无关。研究还发现，它与年龄、性别、基线BMI和临床状态无关。安慰剂组严重不良事件的发生率高于西马鲁肽组。西马鲁肽组更频繁地中断治疗，主要是由胃肠道疾病引起的(14.7% vs 9.0%心力衰竭组;17.2% vs非心力衰竭组7.9%)。

他们说，这些发现支持在常规护理的基础上使用西马鲁肽，以降低广泛的动脉粥样硬化性心血管疾病和超重/肥胖人群发生主要不良心脏事件的风险。

研究人员指出，需要进一步的试验来评估西马鲁肽对心力衰竭相关结果的影响。他们说，由于SELECT不是一个专门的心力衰竭试验，研究结果不能推断到一般的心力衰竭患者。

在局限性部分，作者指出，大多数研究参与者是男性，白人占很大比例。他们说，未来GLP-1受体激动剂试验应该根据种族和性别来检查反应。

该研究由诺和诺德公司资助。