《自然免疫学》：食盐能激活抗肿瘤细胞！

氯化钠，俗称“食盐”，在历史上是一种有价值的商品。如今，食盐很便宜，而且是厨房里必不可少的。因此，它早就进入了我们的日常语言也就不足为奇了——尽管并不是所有的表达都有好兆头。然而，“往伤口上撒盐”这句话可能很快就会被赋予积极的意义，即在癌症治疗中。

在过去，癌症通常是死刑，但近几十年来，研究取得了相当大的进展，大大增加了许多类型癌症的生存时间和高质量的生活。近年来，过继性t细胞治疗已成为一种有效的治疗手段。在这里，人体自身的某些白细胞，即T细胞，经过修饰，可以特异性地识别和对抗肿瘤细胞。这种方法的有效性受到T细胞代谢活性的影响，而T细胞的代谢活性通常在肿瘤的免疫抑制环境中受到抑制。因此，确定克服这种抑制的因素是很重要的。

来自耶拿莱布尼茨天然产物研究和感染生物学研究所的Christina Zielinski领导的研究小组现在已经发现了其中一个因素:钠离子——氯化钠的一种成分，能提高抗肿瘤T细胞的效率。研究人员能够证明乳腺癌肿瘤比健康组织具有更高的钠浓度，并且当直接环境具有更高的钠浓度时，T细胞对肿瘤的作用特别强。这些病人甚至有更长的生存时间。

“我们能够证明钠可以增强CD8+ T细胞的免疫反应，”该研究的第一作者Chang-Feng Chu说。CD8+ T细胞是一种能够识别并杀死体内肿瘤细胞或被病毒感染的细胞的免疫细胞。

“之前的研究已经表明，钠可以调节与自身免疫性疾病和过敏有关的其他类型的T细胞。我们想找出钠对人类CD8+ T细胞活性的具体影响，”另一位第一作者Shan Sun解释说。

因此，研究人员使用各种技术来研究钠离子对基因调控和CD8+ T细胞代谢过程的影响。“我们用盐预处理人类T细胞，然后将它们与肿瘤一起培养。我们还用T细胞进行了小鼠实验，”Chu解释了关键实验。

免疫细胞变得更健康

研究人员发现，盐通过增加细胞对糖和氨基酸的吸收，从而提高了CD8+ T细胞的代谢适应性，从而提高了细胞中的能量产生。结果，免疫细胞能够更好地消灭肿瘤细胞，正如细胞培养和小鼠实验所显示的那样。“在我们给小鼠注射了经过盐预处理的T细胞后，它们的胰腺肿瘤缩小了，”Chu说。

但是钠究竟是如何在细胞中起作用的呢?“钠离子增加了T细胞细胞膜上钠钾泵的活性。这导致了膜电位的变化，进而增加了t细胞受体的激活，”Shan Sun说。“这种信号放大使得免疫细胞更容易更有效地杀死肿瘤细胞。”

她的同事Chu补充道:“盐还可以保护T细胞，使其不会很快耗尽。这一点很重要，因为精疲力竭的T细胞会逐渐失去对抗癌细胞的能力。”

研究小组建议在未来使用氯化钠作为T细胞“杀手”功能的积极调节剂。当然，这并不是说患者在饮食中摄入了更多的盐。相反，可以想象的是，免疫细胞暴露在体外盐浓度增加的环境中，在给病人注射后，对肿瘤细胞变得高度活跃。因此，普通食盐可以支持过继性转移的T细胞对抗癌症，也可能对抗需要防御被感染细胞的传染病。所以，“在某人的伤口上撒盐”这个表达不一定是负面的。