Science子刊：细胞内过多的钙可能是化疗导致认知障碍的罪魁祸首

化疗对许多癌症患者来说是必不可少的，但有些人在治疗过程中会出现认知障碍。“化疗脑”可能包括记忆、注意力和执行功能方面的缺陷。

一项新的研究表明，“化疗脑”可能是由细胞内漂浮的钙过量引起的。哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员进行的这项研究可能会带来新的治疗方法，以恢复出现症状的患者的认知能力。

钙在全身细胞中起着重要的信使作用，使我们能够思考、移动和处理营养物质。但就像任何好东西一样，钙只有在适度的情况下才能发挥作用。

钙是由细胞内的ryanodine受体控制的，它控制着细胞内钙的含量。但有时受体会卡在开放的位置，导致过多的钙以不受控制的速度流入细胞内。

这种钙泄漏最初是在心力衰竭中发现的，但也与心力衰竭、创伤后应激障碍、长COVID和阿尔茨海默氏症伴随的认知能力下降有关，这是根据VP&S生理学和细胞生物物理学主席兼教授、这项新研究的共同资深作者安德鲁·马克斯(Andrew Marks)医学博士实验室的发现。

当美国国立卫生研究院宣布了一项倡议，资助对化疗引起的认知障碍这一未被充分研究的现象的研究时，马克斯和他的合作者，MD安德森的内分泌学家特蕾莎·吉斯医学博士，决定调查钙泄漏是否也会导致这种类型的认知障碍。

研究小组在小鼠身上测试了这一想法，发现化疗会导致患有乳腺癌的老鼠和健康老鼠大脑中的钙泄漏和神经认知功能障碍。研究小组发现，细胞内漏出的钙会损害神经元的功能。

好消息是，马克斯实验室正在开发的一种实验性药物能够减少老鼠大脑中的钙泄漏和神经认知症状。

马克斯和他的团队希望能尽快进行临床试验，因为目前还没有针对这种常见和令人痛苦的损伤的治疗方法。

“作为一名临床医生，我问我的癌症患者的一个问题是，‘日常生活中影响你最大的是什么?“他们说要么是脑雾，要么是身体虚弱，而这些都是忙碌的临床医生通常没有时间解决的问题，这是一个非常重要的临床问题，有巨大的临床需求未得到满足。”

这项研究还进一步证明，钙泄漏在认知缺陷中起着重要作用。“我认为这是一个强有力的故事，我们已经聚集在一个类似的途径，影响多种疾病和多种环境的认知，”马克斯说。