慢性炎症在精神疾病中的作用：炎症生物标志物与精神疾病风险相关?

据报道，患有精神疾病的个体具有较高的炎症生物标志物水平。关于炎症生物标志物与随后的精神疾病风险之间的关联的前瞻性证据有限。来自四川大学、瑞典卡罗林斯卡研究院和冰岛大学、哈佛公共健康学院的跨国研究团队探究了慢性低度炎症和精神疾病之间是否存在联系，于9月13日发表在《美国医学会精神病学杂志》(JAMA Psychiatry)的一项队列研究指出，特定的炎症生物标志物可能与抑郁、焦虑和压力相关疾病的风险增加有关。

在这项队列研究中，研究人员评估了来自瑞典载脂蛋白死亡率风险(AMORIS)队列中的585,279名个体——这些人之前没有精神疾病且至少检测过一种炎症标志物——使用队列和巢式病例对照研究来分析包括白细胞、触珠蛋白（haptoglobin）、C反应蛋白（CRP）和IgG在内的炎症生物标志物与精神疾病风险之间的关联性。然后用来自英国生物银行的485,620名个体的数据进行验证。此外，孟德尔随机化分析表明白细胞和抑郁症之间可能存在因果关系。这项研究表明炎症在精神疾病发展中的作用，可能有助于识别高危人群。

研究目的：探讨炎症生物标志物与后续精神疾病风险的关系。

研究设计：这是一项前瞻性队列研究，包括来自瑞典载脂蛋白死亡率风险(AMORIS)队列的个体——没有先前的精神诊断并且至少检测过1种炎症生物标志物。在AMORIS队列中，通过巢式病例对照研究，将在精神疾病诊断前所研究的生物标志物纵向轨迹可视化。此外，遗传相关性和孟德尔随机化(MR)分析进行了确定遗传重叠和因果关系的研究关联，使用公开可用的GWAS汇总统计。使用来自英国生物银行的数据进行验证。

炎症生物标志物：包括如白细胞、触珠蛋白（haptoglobin）、免疫球蛋白G (IgG)、c反应蛋白(CRP)、血小板或白蛋白等。

任何精神障碍或特定精神障碍(即抑郁、焦虑和压力相关障碍)均根据《国际疾病统计分类》第八、第九和第十修订版代码进行鉴定。

研究结果：

在585,279例个体(平均[SD]年龄45.5[14.9]岁；其中306,784名男性[52.4%])中， 白细胞高于中位数水平的个体(风险比[HR]，1.11；95% CI, 1.09-1.14)、触珠蛋白(HR, 1.13;95% CI, 1.12-1.14)高于中位数水平或CRP (HR, 1.02;95% CI, 1.00-1.04)高于中位数水平的个体，患某种精神疾病的相关风险升高。但是IgG水平与之呈负相关(HR, 0.92;95% ci, 0.89-0.94)。平均24年后，16%的参与者被诊断出患有某种精神健康障碍——抑郁、焦虑和压力相关疾病。那些被诊断患有抑郁症的人更倾向于有高于平均水平的白细胞、触珠蛋白和c反应蛋白，以及较低水平的IgG。轨迹分析显示，精神疾病患者最早可在诊断前30年表现出白细胞和触珠蛋白水平高于对照组、IgG水平低于对照组。核磁共振分析表明白细胞计数和抑郁症之间可能存在因果关系，支持了炎症在精神疾病发展中的关键作用。

这些结果在英国生物银行(n = 485,620)中得到了很大程度的验证。炎症生物标志物包括白细胞、触珠蛋白、CRP和IgG与随后的精神疾病风险相关，因此可能用于高危人群的识别。研究人员认为，白细胞和触珠蛋白水平的升高“在精神疾病诊断前多年就表明了长期的过程，可能有助于识别高危人群”。