人类先天样T细胞成熟机制

我们的免疫系统分为两个主要分支:先天和适应性。先天免疫细胞作为第一道防线，对入侵者做出快速反应，而适应性免疫细胞需要更长的时间来做出反应，但采取更有针对性和更强大的防御。在这两个分支之间，存在一种被称为先天样T细胞的免疫细胞亚群。先天样T细胞包含先天免疫和适应性免疫的特征，这使它们成为开发针对癌症等疾病的新免疫疗法的潜在候选者。然而，人类先天样T细胞的机制和发育途径尚不完全清楚。现在，来自冷泉港实验室(CSHL)和科罗拉多大学安舒茨分校的研究人员试图揭开这些细胞的奥秘。他们的发现揭示了先天样T细胞在人类和小鼠中成熟的方式存在差异，年龄起着关键作用。

冷泉港实验室（CSHL）和科罗拉多大学安舒茨分校的研究人员最近在《Cell Reports》杂志上发表了一篇名为“Unraveling the phenotypic states of human innate-like T cells: Comparative insights with conventional T cells and mouse models”的研究论文，揭示了人类先天样T细胞（T_inn）的成熟过程与小鼠存在显著差异，并且年龄在这一过程中扮演着关键角色。

先天样T细胞是免疫系统中的一个特殊群体，它们兼具先天免疫和适应性免疫的特性，这使得它们在免疫疗法的开发中具有巨大的潜力。然而，关于这些细胞如何在人体中发育成熟，科学界一直知之甚少。

这项研究由CSHL的助理教授Hannah Meyer博士和科罗拉多大学Anschutz分校的Laurent Gapin博士领导。他们利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）和流式细胞术，对人类胸腺和血液中的T_inn细胞进行了深入分析。研究发现，与常规T细胞（T_conv）相比，T_inn细胞在人类血液中的大多数表现出由特定转录因子驱动的效应程序，这与T_conv细胞的效应程序不同。而在胸腺中，只有少数Tinn细胞表现出效应表型，其余的则与发育中的T_conv细胞具有相同的转录特征，这表明可能存在不同的发育途径。

研究的共同负责人，前Meyer实验室的研究生Salom Kassa解释说：“研究免疫系统的发展与研究其在疾病中的作用同等重要。我们需要了解免疫细胞的起源，以深入了解它们在病理背景下的功能潜力。我们工作的主要动机之一是调查我们建立在小鼠模型上的知识在多大程度上适用于人类生理学。”

研究人员还发现，人类和小鼠的先天样T细胞成熟过程不同，年龄起着关键作用。在人类胸腺中，大多数天生的T细胞在生命早期不能使用它们所有的免疫能力。然而，在成年人的血液中，这些先天的T细胞处于待命状态，一旦接收到信号，它们就会随时准备战斗。这种模式在鼠和人类身上都能观察到。

Meyer博士指出，在开发和测试免疫疗法时，这些区别应该成为关键的考虑因素，尤其是因为许多临床前试验研究都是在小鼠模型中进行的。她表示：“我们需要考虑到这些差异。我们有兴趣观察这些差异，看看它们是如何随着时间的推移而变化的，以及这些细胞在不同的年龄是否更强大。这是我们可以在治疗上利用的东西吗？”

这项研究不仅为免疫系统的复杂性提供了新的见解，而且为未来的研究铺平了道路，可能有助于推进免疫疗法的发展。随着对先天样T细胞的进一步了解，科学家们希望能够开发出更有效的治疗策略，以对抗癌症和其他免疫相关疾病。