《自然》：原来健康的大脑会抑制不适当的免疫反应

大脑不断地与身体的免疫系统进行对话。这种交流似乎旨在确保在防御损伤和感染与保护健康组织之间的微妙平衡。

现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们揭示了这两者是如何达到健康平衡的。这项在小鼠身上进行的研究发现，大脑和中枢神经系统的脊髓产生了免疫刺激蛋白片段——被称为保护肽——以维持大脑的免疫平衡，并允许与免疫系统进行健康的信息交换。

这项研究发表在10月30日的《自然》杂志上，有可能改善多发性硬化症（MS）和阿尔茨海默病等疾病的治疗。

“我们已经发现了积极参与免疫系统的守护者脑肽，以控制它，可能防止破坏性的免疫反应，我们认为这种肽有助于免疫系统维持一种‘免疫特权’状态。我们对从健康大脑中开发这种蛋白质来抑制不适当的免疫反应和开发更好的神经炎症性疾病改善疗法的可能性很感兴趣。”Jonathan Kipnis说。

免疫监视涉及一种T细胞亚群，当受到威胁的警报时，它可以启动免疫反应。警报以微小的蛋白质片段（潜在威胁的样本）的形式出现在另一组呈递的免疫细胞表面。如果T细胞认为蛋白质片段具有威胁性，它们就会发起攻击。

研究人员发现，保护肽是由免疫细胞在大脑边界的界面上呈现的，在那里它们吸引并激活了一组免疫T细胞，这些T细胞的功能是调节的，这样这些细胞就可以抑制异常的免疫反应。

Min Woo Kim是华硕医学院医学家培训项目的研究生，他在健康小鼠身上检查了来自大脑及其相关免疫组织的呈递免疫细胞。他发现这些细胞中存在大量的脑蛋白，其中占主导地位的蛋白是髓鞘的一种成分，髓鞘是在多发性硬化症中受损的神经元的保护层。

研究人员发现，在患有多发性硬化症的老鼠身上，这种蛋白质急剧减少。科学家们通过向MS小鼠的脑脊液中注射囊泡（膜结合的隔室）加入缺失的脑源性肽，发现该疗法激活并扩大了一个抑制性T细胞亚群。与接受对照囊泡治疗的小鼠相比，治疗小鼠的运动功能得到改善，疾病进展减慢。

Kim说：“我们已经在大脑中发现了一个新的过程，在这个过程中，器官积极地与免疫系统结合，以呈现出自身的健康形象。”“在患有多发性硬化症的小鼠身上，这一图像看起来不同。我们认为，其他神经炎症甚至神经退行性疾病可能有独特的蛋白质特征呈现给免疫系统，这开启了使用这些特征作为早期诊断工具的令人兴奋的可能性。”