《Cell》新型化合物BHB-Phe的新用途——减肥!


  发布日期: 2024年11月14日

  来源:Cell

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《Cell》新型化合物BHB-Phe的新用途——减肥!

贝勒医学院、斯坦福大学医学院和合作机构的研究人员在《Cell》杂志上报告了BHB-Phe的发现,BHB-Phe是一种由身体产生的新型化合物,通过与大脑神经元的相互作用来调节食欲和体重。

到目前为止,BHB一直被认为是肝脏产生的一种用作燃料的化合物。然而,近年来,科学家们发现,在禁食或运动后,BHB在体内的含量会增加,这激发了人们对研究BHB在肥胖和糖尿病方面的潜在有益应用的兴趣。

在目前的研究中,由共同通讯作者病理学副教授Jonathan Z. Long博士领导的斯坦福大学研究小组发现BHB还参与另一种代谢途径。在这种情况下,一种叫做CNDP2的酶将BHB与氨基酸连接起来。此外,最丰富的BHB-氨基酸,BHB-Phe,可以影响动物模型的体重和代谢。

贝勒大学的研究小组由共同通讯作者、美国农业部/美国农业部儿童营养研究中心儿科营养学教授、基础科学副主任徐勇博士领导,他们承担了调查BHB-Phe如何影响鼠的摄食行为和体重的任务。美国农业部/美国农业部贝勒儿童营养研究中心的儿科营养学教授和基础科学副主任Yong Xu我们知道大脑中的神经元群调节进食行为,所以我们绘制了整个大脑的地图,以确定哪些区域被BHB-Phe激活。我们发现BHB-Phe激活了下丘脑和脑干的神经群,这抑制了进食,减轻了体重。相比之下,转基因小鼠不产生CNDP2,因此缺乏BHB-Phe,吃得更多,体重增加。”

有趣的是,产生BHB-Phe的CNDP2酶也会产生一种相关的化合物,称为Lac-Phe,这是作者之前发现的。研究人员在《Nature》杂志上报告说,Lac-Phe是一种在运动过程中产生的血液化合物,可以减少老鼠的食物摄入和肥胖。但是Lac-Phe和BHB-Phe是否通过激活大脑中相同的神经元来调节它们的共同作用呢?

“我们的分析表明,只有一小部分神经元被这两种化合物激活;大多数被Lac-Phe和BHB-Phe激活的神经元是不同的,”Xu说。“这表明,尽管这两种化合物以相似的方式影响摄食行为,但它们通过不同的机制调节这种影响。”

研究结果表明,涉及BHB-Phe的新途径,也存在于人类中,可能在肥胖和其他情况下被破坏,支持进一步研究以更好地了解其机制的必要性。

“这项工作开辟了许多新的可能性,”Long说。“例如,未来人们有可能在不限制饮食中碳水化合物的情况下,通过摄入BHB-Phe来减肥。”


 

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