突破性的T细胞发现对工程定制免疫反应具有巨大的潜力

T细胞是人类免疫系统前线的战士。它们扮演着许多重要的角色，包括攻击病毒或细菌感染的细胞和某些癌细胞，以及免疫记忆——记住最初触发T细胞的特定病原体或癌症特征。

到目前为止，了解T细胞如何形成特定的作用，例如细胞杀伤(细胞毒性)T细胞或记忆T细胞，一直困扰着我们。在将于10月25日发表在《细胞报告》(Cell Reports)网站上的一篇论文中，ISB的研究人员取得了突破性的发现，即人类在儿童早期发育的遗传编码T细胞受体(TCR)序列决定了T细胞的功能。

该论文的第一作者Daniel Chen说:“受体序列是主要的决定因素，而不是信号蛋白，如细胞因子或其他血液成分。”“正是受体序列——T细胞上与外来抗原结合的蛋白质——决定了这个细胞的表型，从而决定了它的功能。”

在一项涉及68名患者的人体临床研究中，研究小组探索了大约700个T细胞，这些T细胞与SARS-CoV-2、流感或巨细胞病毒的抗原特异性相互作用。

这一基本发现的潜力是开发针对特定抗原的定制免疫反应。

“T细胞受体工程T细胞癌症免疫疗法是一种新兴的实体瘤治疗方法。在这种疗法中，组成药物的T细胞通常被设计成积极地杀死癌细胞。我们知道，成功的免疫反应需要T细胞表型的平衡，其中一些可以杀死肿瘤细胞，但另一些可以形成记忆或具有其他功能，”ISB主席兼教授James R. Heath博士说。

“我们的研究表明，基本上可以找到一张卡片目录。”“如果你想设计一种平衡的免疫反应，你去那个卡片目录，你找到特定的TCR基因，当设计构建细胞疗法时，可以提供平衡的反应。”

不同的抗原需要不同的“卡片目录”。然而，许多抗原具有免疫原性，这意味着对于患有同一种疾病的不同患者，他们的T细胞通常会针对相同的抗原。

“这很重要，因为这意味着我们从一个病人身上学到的东西可能也适用于另一个病人。”

这项工作由西澳州立Andy Hill CARE基金会、国家癌症研究所和帕克癌症免疫治疗研究所资助。