Cell：压力让我们形成特定的回忆

说到记忆，压力是一把双刃剑：压力或其他情绪化的事件通常更容易被记住，但压力也会让我们更难找回记忆。在创伤后应激障碍和广泛性焦虑障碍中，过度概括厌恶记忆导致无法区分危险和安全的刺激。然而，到目前为止，人们还不清楚压力是否在记忆泛化中起作用。

现在，神经科学家在11月15日的《细胞出版社》杂志上报告说，急性应激会阻止小鼠形成特定的记忆。相反，受到压力的小鼠形成了由大量神经元编码的广义记忆。

“我们现在开始真正了解压力是如何影响厌恶记忆的，我认为这对每个人来说都是好消息，”来自多伦多大学病儿医院（SickKids）的记忆研究员和资深作者Sheena Josselyn说。“我们能够分离出驱动这种现象的突触机制，并表明可以通过使用全身可用的药物来操纵或阻止这种现象。”

为了测试压力是否会影响记忆的特异性，研究人员训练小鼠将一种声音与压力联系起来，另一种声音与没有压力联系起来。然后，他们测试小鼠对不同声音做出适当反应的能力。

被置于极度紧张、受控制的环境中的老鼠，无论向它们播放什么声音，都表现出了防御行为，这表明紧张的经历干扰了它们形成特定记忆的能力。相比之下，没有受到压力的对照组小鼠仅在对原始声音做出反应时表现出防御性冻结。

由于应激小鼠血液中的皮质酮水平升高，研究人员接下来测试了皮质酮本身是否会影响记忆的形成。他们发现，在训练前接受皮质酮治疗的小鼠也无法形成对两种声音的特定记忆，而给予抑制糖皮质激素合成的化学物质美替拉酮（metyrapone）可以恢复应激小鼠形成特定记忆的能力。

特定的记忆是由一组被称为记忆印痕的神经元编码的。大多数印记只涉及少数神经元，但研究人员发现，应激小鼠形成的泛化印记更大，因为抑制中间神经元——通常保持印记排他的把关细胞——未能完成它们的工作。这种变化，反过来，是由杏仁核中释放的内源性大麻素驱动的，这种内源性大麻素是对皮质酮的反应。

“当我们在一个大脑区域的一种特定细胞类型中操纵内源性大麻素受体时，它恢复了记忆的特异性和印迹的大小，整个现象是由杏仁核中一个非常离散的微电路介导的，但你可以做一个系统的药理操作，仍然可以防止它，从是否有一天可以转化为人类治疗用途的角度来看，这是非常令人鼓舞的。”

未来，研究人员想要调查压力是否也会影响非厌恶记忆的特异性。他们还计划研究外源性大麻素（如大麻）是否对记忆特异性有类似的影响，这可能对创伤后应激障碍的管理有影响。

“我们只研究了令人厌恶的威胁记忆，但研究压力是否同样会增加有益记忆的泛化，这将是很有趣的”。

“考虑到这种现象涉及到内源性大麻素受体的激活，如果一只嗑药的动物表现出类似的泛化反应，那将是非常有趣的。这是我很想尽快跟进的事情之一，因为如果它真的发生了，那将会有一些有趣的影响，因为目前围绕大麻和创伤后应激障碍的整个对话都非常令人困惑。”