人体细胞表面蛋白质相互作用图谱的突破


  发布日期: 2024年11月18日

  来源:AAAS

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人体细胞表面蛋白质相互作用图谱的突破

细胞是构成生命的基石,而细胞间的联系则是维持多细胞生物体凝聚力的关键。尽管细胞不断更迭,生物体的连续性和统一性得以保持,这在很大程度上归功于细胞表面蛋白质的相互作用。一项突破性的研究通过开发SAVEXIS技术,首次实现了人类表面蛋白质完整相互作用的系统性测量,为我们提供了一个细胞间蓝图的参考图。这项技术不仅揭示了免疫系统中数十个新的相互作用,还意外地发现了COVID-19严重程度的主要预测因素,为免疫疗法和病毒研究带来了新的突破。

在我们的一生中,身体中的细胞不断死亡并被新细胞所取代,但生物体的连续性和统一性却似乎未受干扰。这种稳定性的秘密可能隐藏在细胞之间的联系中。每个细胞表面都包裹着不同的蛋白质组合,这些蛋白质可以与其他细胞表面的蛋白质物理连接,实现粘附和直接通信。这些相互作用是多细胞生命成为可能的基础,而细胞表面蛋白质的多样性和复杂性构成了治疗方法的基础。

尽管科学家们已经对细胞内蛋白质的相互作用有了深入的了解,但细胞表面蛋白质的相互作用却因为其挑战性的膜环境和短暂的结合而难以捉摸。为了绘制细胞间相互作用的蓝图,研究者们需要一种能够系统性测量所有可能的表面蛋白质配对的技术。SAVEXIS技术的诞生,正是为了填补这一空白。

SAVEXIS技术的开发灵感来自于自然界中表面蛋白质的定向。通过将一个细胞中的蛋白质固定在网格中,而来自第二个细胞的蛋白质则带着可见的报告细胞流动,研究者们能够定义连接这些细胞的蛋白质对。这种方法不仅能够捕捉到一些已知的最弱的相互作用,而且其测量速度远超以往的技术。

将SAVEXIS技术应用于人体免疫系统,研究者们系统地测量了大部分人类免疫细胞表面蛋白的相互作用。这一过程中,他们发现了几十个新的相互作用,并且能够预测关联组细胞的行为,这是从基本的分子原理出发,计算了成千上万的链接与另一个蛋白质之间形成的细胞。

此外,SAVEXIS技术还揭示了COVID-19病毒表面刺突蛋白与人类表面受体的结合方式,发现了两种意想不到的相互作用,这些后来被证实是COVID-19严重程度的主要预测因素。这一发现不仅为病毒研究提供了新的视角,也为治疗实践提供了指导。

SAVEXIS技术提供了一个探索细胞间相互作用的新工具,能够从分子层面理解多细胞行为。这项技术不仅为免疫系统的研究带来了新的突破,也为未来可能的医学应用奠定了基础。随着我们对细胞间隐藏的语言的进一步解码,我们对人体的理解和治疗方法可能会迎来革命性的变化。



 

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