Nature子刊：发现皮肤癌中成纤维细胞的亚型

成纤维细胞是结缔组织中的特化细胞，在伤口愈合和组织修复中起重要作用。它们产生并组织所谓的细胞外基质，这是一种蛋白质网络，如胶原蛋白，它使组织稳定和有弹性，但也执行许多其他任务。癌症相关成纤维细胞（CAFs）是实体瘤的重要组成部分。它们在癌症的发展中起着决定性的作用，对治疗的成功有重大影响。维也纳MedUni皮肤科的一项研究首次在单细胞分析的分子和空间水平上调查了各种类型的皮肤癌（基底细胞癌、鳞状细胞癌和黑色素瘤）中以前未知的CAFs多样性。

通过对肿瘤环境中成纤维细胞的全面研究，包括它们与上皮细胞、间充质细胞和免疫细胞等其他细胞的相互作用，鉴定出了三种明显可区分的CAFs（癌症相关成纤维细胞）亚型：肌成纤维细胞样RGS5+ CAFs、基质CAFs （mCAFs）和免疫调节型CAFs （iCAFs）。尤其引人注目的是，这些亚型的分布随着肿瘤侵袭性的增加而改变。

在肿瘤微环境中发挥不同作用的不同亚型其中两种亚型具有影响免疫系统的能力，但方式不同。mCAFs产生更多的基质蛋白，通常在侵袭性较低的肿瘤中发现于肿瘤-基质边界。它们包围着肿瘤巢，可能阻止免疫细胞如T细胞入侵肿瘤。相反，icaf越来越多地出现在侵袭性皮肤癌（浸润性基底细胞癌和高级别黑色素瘤）中。这些细胞产生大量的信号因子（细胞因子和趋化因子），在吸引和激活免疫细胞方面发挥重要作用。

“有趣的是，研究表明，在实验室中暴露于皮肤癌细胞分泌组的健康成纤维细胞表现出与iCAFs相似的行为，并能够激活幼稚T细胞，”维也纳MedUni皮肤病学部门的研究负责人Beate Lichtenberger说，“这表明有可能针对这些亚型。”

本研究结果对于开发新的皮肤癌治疗方法，特别是免疫治疗领域具有重要意义。Beate Lichtenberger谈到了这些发现的意义：“针对各种CAF亚型，特别是免疫调节性iCAFs的靶向治疗，可以通过加强免疫反应和限制肿瘤细胞的扩散，显著提高治疗的成功率。这些新发现可以为创新治疗方法提供基础，并使皮肤癌治疗显着更有效。”