PNAS鉴定卵子与早期流产有关的基因变异

由罗格斯大学新不伦瑞克分校的研究人员领导的科学家们发现了一种与女性早期流产直接相关的基因变异，这可能是了解人类不孕症的遗传原因的重大进展。

这种变异的发现与生殖老化加速有关，这种情况会产生大量异常卵子，可能导致流产。科学家们说，这些发现可以提醒女性注意早期不孕的可能性，并指导她们制定生育计划和生育治疗方法。这项研究的作者、罗格斯艺术与科学学院遗传学系教授Karen Schindler说：“长期以来，对导致女性卵子异常的精确基因图谱的了解一直有限。这项工作代表了我们对潜在遗传学的理解向前迈出的重要一步，并为因果关系的候选变异提供了迄今为止最深入的验证。”

科学家们在《PNAS》上报告了他们的研究结果，他们在运动蛋白基因KIF18A中确定了这种变体——它与未突变的版本只有一个氨基酸的不同。他们发现，这种突变蛋白加速了携带这种变异的年轻女性卵子的老化过程，最终降低了她们的生育能力。

Schindler说，成功的雌性繁殖高度依赖于产生高质量的卵子。流产通常是因为女性产生的卵子具有非整倍体，即染色体数量异常。产生非整倍体卵的可能性随着年龄的增长而增加。

由于携带变异基因的女性的卵子比正常女性衰老得更快，因此她们产生的非整倍体卵子数量更多。这种情况被称为“高胚胎非整倍体”。

罗格斯大学遗传学系教授邢金川是这项研究的作者之一，他领导的研究小组首先对胚胎非整倍性高的女性的基因进行了全面的计算分析。为此，团队成员访问了保存在体外受精诊所生物库中的数据，并从患者收集的母体DNA序列中寻找模式。

分析表明，许多卵子异常的女性携带了运动蛋白基因KIF18A的突变。随后对含有这种基因变异的老鼠进行的研究表明，这些老鼠在比正常年龄更早的时候产生了更多的异常卵子。

“由此，我们可以说这不仅仅是一种相关性；这是一种因果关系，”该研究的第一作者之一、该大学联合医学博士学位的学生Leelabati Biswas说。“结果为我们的计算数据提供了有力的验证。”

Biswas和Schindler认为，这项研究的结论将指导研究人员进行进一步的发现。他们可以想象找到更多与非整倍体相关的变异，提供更多的联系，最终加深知识。

“这是第一步，”Biswas说。“我们正朝着一个方向前进，我们可以为女性提供更多的精准医疗机会，更好地告知她们，利用有针对性的遗传信息进行生殖治疗。”

Schindler说，想要孩子的女性，如果知道自己拥有这种基因变异，会过早导致与年龄有关的不孕症，那么她可能会选择更早生孩子，或者在年轻时冷冻卵子。“如果你知道你的遗传风险，你就会知道如果你在28岁而不是32岁开始，你的结果会更好。这可能会对你的成功产生巨大影响。”