Science子刊：吸烟“阻止”抑癌蛋白的产生，使得癌症更难治疗

加拿大安大略省癌症研究所（OICR）的科学家们近日发现了吸烟导致癌症的一种方式，它通过破坏人体的抗癌防护措施使得癌症更难治疗。

这项研究由安大略省癌症研究所的Jüri Reimand领导，于11月3日发表在《Science Advances》杂志上。它将吸烟、暴露于活性氧或APOBEC活性增强与无义突变（stop-gain mutations）联系起来。

研究人员还发现，这些无义突变在一些抑癌基因中尤其普遍，比如TP53、FAT1和APC。这些基因编码产生的蛋白质通常会阻止异常细胞的生长。

第一作者、安大略省癌症研究所的研究生Nina Adler表示：“我们的研究表明，吸烟与破坏抑癌基因形成的DNA变化有关。没有抑癌基因，不正常的细胞就会继续生长，不受细胞防御系统的控制，因此癌症就更容易发展。”

Reimand领导的研究团队使用强大的计算工具来分析12,000多个肿瘤样本的DNA，覆盖18种不同类型的癌症。他们的分析表明，肺癌的无义突变与吸烟在DNA中留下的“足迹”有着很强的关联。

之后，研究人员分析了吸烟者的吸烟量是否会产生影响。果然，他们的分析表明，吸烟越多，这些有害突变也越多，最终会使癌症变得更加复杂，更难治疗。

“烟草会对我们的DNA造成很大损害，可能会对我们细胞的功能产生重大影响，”多伦多大学副教授Reimand说。“我们的研究强调了吸烟实际上是如何使关键蛋白质失活的，也强调了吸烟对我们健康的长期影响。”

这项研究还确定了造成大量无义突变的其他因素和过程。氧化应激和活性氧（ROS）也是造成基因组不稳定性的原因，它们引起的无义突变与结直肠癌、胃癌等癌症类型相关。同时， APOBEC3A的过表达与乳腺癌、头颈癌、子宫癌等癌症的无义突变密切相关。

至于吸烟，Adler表示，这项研究解开了肺癌背后的一个重要谜团。“每个人都知道吸烟会导致癌症，但能够在分子水平上解释其原理，是了解我们的生活方式如何影响我们患癌风险的重要一步。”

安大略省癌症研究所的所长Laszlo Radvanyi博士表示，这些新的见解强调了吸烟是对我们健康的最大威胁之一。“这进一步证明了吸烟对我们身体的巨大伤害，也进一步证明了戒烟永远是正确的选择。”

Mutational processes of tobacco smoking and APOBEC activity generate protein-truncating mutations in cancer genomes