线粒体呼吸影响T细胞衰竭

T细胞衰竭是癌症和持续性感染的标志，其特征是抑制性受体上调、细胞因子分泌减少和细胞溶解活性受损。由JMU系统免疫学研究所的Martin Vaeth博士领导的一个研究小组报告说，现在可以肯定的是，衰竭过程明显受到“细胞的动力”——线粒体的影响。

他们的研究结果发表在《Nature Communications》杂志上，题为“线粒体功能障碍通过HIF-1α介导的糖酵解重编程促进前体向终末耗竭T细胞的转变”。

“我们的实验表明，线粒体代谢的增强也增加了慢性感染中病毒特异性T细胞的寿命和功能，”Vaeth说。似乎这种策略也可以用来增强基于T细胞的免疫疗法用于癌症治疗。

“人们通常认为，观察到的线粒体(能量)代谢的变化是T细胞衰竭的结果，”Vaeth说。为了证明线粒体功能障碍是T细胞衰竭的真正原因，他的团队开发了一种新的遗传模型。它关闭线粒体磷酸转运蛋白(SLC25A3)，使T细胞的线粒体呼吸瘫痪。

T细胞被迫转向其他代谢途径，主要是有氧糖酵解，以满足三磷酸腺苷形式的生物能量需求。然而，这种代谢适应导致T细胞中活性氧的产生增加。

“这种依赖HIF-1的T细胞衰竭控制以前是未知的。它代表了线粒体呼吸和T细胞功能之间的关键调节回路，在T细胞衰竭过程中充当‘代谢检查点’，”Vaeth解释道。

展望未来，该团队希望探索线粒体呼吸如何影响T细胞的表观遗传编程以及T细胞代谢与局部组织微环境的相互作用。

根据Vaeth的说法，这是特别重要的，因为肿瘤中的营养供应和氧张力与健康组织有很大的不同，T细胞必须积极应对这种具有挑战性的环境。