模拟异种移植排斥反应，精准靶向树突状细胞的疫苗

在疫苗研发领域，如何将疫苗有效递送到树突状细胞（DCs）一直是科学界面临的重大挑战。树突状细胞作为免疫系统的关键组成部分，能够识别并呈递抗原，激活免疫反应，因此精准靶向这些细胞对于提高疫苗效力至关重要。近日，来自中国的一支科研团队在国际知名期刊《Nature Biomedical Engineering》上发表了一篇题为“Targeting vaccines to dendritic cells by mimicking the processing and presentation of antigens in xenotransplant rejection”的研究论文。该研究提出了一种创新方法，通过模拟异种移植排斥反应中抗原的加工和呈递过程，成功实现了对树突状细胞的精准靶向递送，为疫苗研发带来了新的希望。

该研究由Jinjin Wang、Yuxuan Zhang、Yaru Jia等研究人员共同完成，通讯作者为Xing-Jie Liang教授。研究团队发现，在异种移植组织排斥过程中，抗原的加工和呈递速度极快且强度极高。基于这一现象，他们利用异种细胞膜衍生的囊泡（xenogeneic vesicles），这些囊泡表面暴露有组织特异性抗体，能够高效地将肽抗原和mRNA编码的抗原递送到树突状细胞中。

在实验中，研究团队使用小鼠模型进行了验证。他们将肿瘤衍生的抗原肽包裹在异种囊泡中，或将编码肿瘤抗原的mRNA封装在脂质纳米颗粒上并用异种囊泡包被，随后对患有小鼠黑色素瘤和胸腺瘤的小鼠进行免疫。结果显示，这些处理能够引发强烈的肿瘤特异性T细胞反应，显著抑制肿瘤生长。此外，研究团队还测试了该技术在新冠疫苗中的应用潜力。他们用封装编码新冠病毒刺突蛋白的mRNA的异种囊泡包被脂质纳米颗粒免疫小鼠，发现其引发的抗刺突受体结合域免疫球蛋白G和中和抗体的滴度分别约为商业化mRNA-脂质纳米颗粒疫苗的32倍和6倍。

这一创新策略的核心在于模拟异种囊泡上的免疫球蛋白G与树突状细胞上的可结晶片段受体之间的生物识别过程。这种模拟不仅提高了疫苗递送的效率，还可能为评估动物源性生物制品在人类中的安全性提供新的思路。研究团队指出，尽管在动物模型中取得了显著效果，但在将该技术应用于人类之前，仍需进一步评估其安全性和有效性。

该研究的重要性在于其为疫苗研发提供了一种全新的靶向递送策略。通过模拟异种移植排斥反应中的抗原加工和呈递机制，研究人员能够更高效地激活免疫系统，从而提高疫苗的效力。这一发现不仅为癌症疫苗的研发带来了新的希望，也为其他传染病疫苗的开发提供了新的方向。