《科学进展》：为什么男性和女性对压力的反应不同？

由佛罗里达大学健康研究人员领导的一项新研究揭示了为什么男性和女性可能会经历不同的压力，为大脑的分子机制如何适应急性挑战提供了重要的见解。

大脑会产生一种叫做异孕酮的神经类固醇，简称AP，作为对急性压力的反应——对突然的挑战或威胁的短暂而强烈的反应。高水平是身体最初压力反应的关键部分，帮助个人快速适应和调节他们的反应。例如，当面临迫在眉睫的危险等压力事件时，升高的AP水平可以帮助个人保持正轨并有效地做出反应，从而提高注意力和精力。

AP的产生依赖于一种叫做5α-还原酶或5αR的酶，它以两种主要形式存在：5αR1和5αR2。佛罗里达大学药学院的研究人员利用动物实验揭示了这些酶的功能，强调了男性和女性在压力反应方面的生物学差异。

“总的来说，男性在面对严重压力时更倾向于向外表现出攻击性反应，而女性则更倾向于将自己的反应内化。佛罗里达大学药学院药理学教授、该研究的资深作者Marco Bortolato博士说：“这种差异被认为是女性焦虑和抑郁发生率较高的原因。”该研究于1月22日发表在《科学进展》杂志上。

研究表明，急性应激会提高雄性实验鼠大脑前部区域的5αR2水平，但不会提高5αR1水平。然而，雌性大鼠没有表现出这种变化，突出了在分子水平上如何管理压力的显著性别差异。

研究人员发现，在压力下，5αR2对于产生AP至关重要，而5αR1有助于维持这种关键的神经类固醇的基线水平。

当研究人员减少雄性大鼠的5αR2时，这些动物对急性压力和奖励刺激的反应更少，反应更慢。然而，施用AP恢复了这种能力，强调了酶的重要性。分析表明，在压力下，5αR2刺激动物神经元中的蛋白质产生，并支持大脑中的细胞，帮助其更有效地适应。

Bortolato说：“我们的研究处于压力反应和性别差异的交叉点，这对个性化医疗有重大的潜在影响。”“例如，了解为什么女性比男性更容易患抑郁症，使我们能够定制更有针对性的治疗方法。最终，这些发现可以帮助指导专门调节应激反应的药物的开发。”

Bortolato对将这些发现转化为新药的潜力感到兴奋，并指出它们可能最终为一类新型类固醇化合物铺平道路。这些化合物可能在治疗现有疗法无效的抑郁症方面发挥关键作用。

“抑郁症是世界范围内导致残疾的主要原因，主要是由于慢性压力水平的增加，”Bortolato说。“传统的抗抑郁药通常需要两到四周的时间才能显示出初步效果。相反，基于ap的治疗可能会产生更快的效果。增强我们产生AP的能力可能会改变我们治疗抑郁症和其他压力相关疾病的方式。”