代谢物告诉细胞是否修复DNA

被称为核苷酸的代谢物是DNA的组成部分，可以影响脑癌患者对化疗和放疗的敏感性或抵抗力。

密歇根大学健康罗格尔癌症中心的研究人员发表在《癌症发现》杂志上的研究结果显示，一种名为GTP的特殊核苷酸代谢物如何以一种意想不到的方式控制对放疗和化疗的反应。

“我们了解到，如果你增加细胞的GTP水平，它会使它真正抵抗辐射或化疗。降低GTP水平，细胞变得更加敏感，”Daniel Wahl医学博士说，他是密歇根医学院放射肿瘤学副教授，也是这篇论文的资深作者。

研究人员早就知道，像GTP这样的核苷酸水平控制着DNA损伤修复的速度，这反过来又控制着对治疗的敏感性。

研究人员此前认为，这只是因为核苷酸是形成DNA的基石。但这些发现揭示了核苷酸控制DNA修复的一种全新方式。

“GTP影响对治疗的抗性或敏感性，不仅仅是因为它是DNA的组成部分，就像我们以前认为的那样，”Wahl继续说。

“它不仅影响DNA的物理结构，还起到信号传导的作用。GTP的水平开启了一条信号通路，并向细胞发出修复受损DNA的指令。”

更重要的是，Wahl和他的合作者Weihua Zhou博士发现，除了癌细胞外，正常组织也是如此。

“这是一个可推广的发现，”该研究的第一作者Weihua Zhou说。

“未来，我们希望开发出利用GTP和DNA损伤反应之间关系的治疗方法，既能使癌细胞对化疗和放疗更敏感，又能提高GTP水平，保护正常组织免受损伤。”

Wahl和一组研究人员正在进行一项针对脑癌患者的临床试验，重点研究GTP在治疗反应中的作用。

这些发现是基本的生物学发现，转化为临床应用的试验和潜在的未来试验。

“我们知道消耗GTP可能会使脑癌对化疗和放疗有更好的反应。现在这些发现说明了为什么会发生这种情况。”

GTP作为信号的发现有助于解释为什么关注GTP是一个值得追求的生物学基础，并可以帮助研究人员找出哪些患者将在临床试验中从GTP调节剂中获益最多。

“当信号通路活跃时，癌症对放疗和化疗有抵抗力，”Wahl继续说。“这些发现可能有助于我们为下一步的临床试验选择合适的患者。