发布日期： 2023年11月09日
来源：Molecular Psychiatry
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帕金森氏症是一种影响中枢神经系统的慢性疾病，会导致行走困难、震颤、认知障碍等症状，最终会导致痴呆。这种疾病折磨着全世界超过1000万人。虽然目前还没有治愈方法，但某些医学治疗可以缓解其症状。最近的一项研究表明，线粒体DNA损伤在帕金森病的进展中起着至关重要的作用，导致广泛的脑损伤，并可能通过血液检查进行早期诊断。这一发现为治疗和基于血液的生物标志物开辟了新的途径，进一步的研究将集中在治疗策略上，以抵消线粒体功能障碍。直到最近，我们对帕金森氏症的了解还相当有限，表现在这种使人衰弱的疾病的有限治疗选择和管理策略上。
我们的知识主要集中在与家族病例相关的遗传因素上，大多数患者的致病因素仍然难以捉摸。然而，在一项新的研究中，哥本哈根大学的研究人员揭示了帕金森氏症患者大脑运作的新见解。领导这一突破性发现的是Shohreh Issazadeh-Navikas教授。
“我们第一次能够证明，脑细胞，特别是神经元中至关重要的能量生产者线粒体受到损害，导致线粒体DNA中断。这会像野火一样在大脑中引发和传播疾病，”Shohreh Issazadeh-Navikas说。“我们的研究结果表明，受损遗传物质线粒体DNA的扩散会导致帕金森病的症状，并使其发展为痴呆症。”
通过检查人类和小鼠的大脑，研究人员发现，当这些细胞在抗病毒反应基因中存在缺陷时，脑细胞中线粒体的损伤就会发生并扩散。他们试图了解为什么会发生这种损害，以及它是如何导致这种疾病的。他们的搜寻有了惊人的发现。
“来自线粒体的小片段——实际上是DNA——被释放到细胞中。当这些受损的DNA片段错位时，它们会对细胞产生毒性，促使神经细胞排出这些有毒的线粒体DNA，”Shohreh Issazadeh-Navikas解释道。“考虑到脑细胞相互联系的本质，这些有毒的DNA片段会扩散到邻近和远处的细胞中，类似于偶然的篝火引发的不受控制的森林火灾。”
这项研究标志着更好地了解帕金森病的第一步，以及未来治疗、诊断和治疗效果测量的发展。检测受损的线粒体DNA可以作为疾病发展的早期生物标志物。
生物标志物是在患者身上观察到的特定医学状况的客观指标。虽然一些生物标志物是常见的，如血压、体温和体重指数，但其他生物标志物可以洞察特定疾病，如癌症的基因突变或糖尿病的血糖水平。确定帕金森病的生物标志物对加强未来的治疗具有重大意义。
Issazadeh-Navikas教授还设想了检测血液中受损线粒体DNA的可能性，从而使诊断疾病或通过简单的血液测试来衡量治疗反应成为可能。“脑细胞中线粒体DNA的损伤有可能从大脑渗漏到血液中。这样就可以从病人的血液中提取少量样本，作为早期诊断的一种方式，或者对未来的治疗建立良好的反应。此外，我们致力于探索潜在的治疗策略，旨在恢复正常的线粒体功能，纠正与疾病有关的线粒体功能障碍。”
研究人员的下一个努力包括研究线粒体DNA损伤如何作为不同疾病阶段和进展的预测标记。“。”
参考文献:
“Mitochondrial DNA damage triggers spread of Parkinson’s disease-like pathology” by Emilie Tresse, Joana Marturia-Navarro, Wei Qi Guinevere Sew, Marina Cisquella-Serra, Elham Jaberi, Lluis Riera-Ponsati, Natasha Fauerby, Erling Hu, Oliver Kretz, Susana Aznar and Shohreh Issazadeh-Navikas, 2 October 2023,Molecular Psychiatry.交流讨论
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