发布日期： 2023年11月10日
来源：AAAS
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胰腺癌不仅仅是一种疾病，但这是目前治疗它的方法。Tannishtha Reya实验室的新工作可能有助于为改变铺平道路。
虽然大多数胰腺癌被归类为胰腺导管腺癌(PDAC)，但也存在其他几种亚型。
“每个人都接受同样的化疗，即使一些亚型对治疗的反应明显较低，甚至更致命，”哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院的赫伯特和佛罗伦萨欧文基础癌症科学教授(生理学和细胞生物物理学)和赫伯特欧文综合癌症中心转化研究副主任Tannishtha Reya博士说。
由于缺乏相关的模型和对不同形式胰腺癌的了解不足，肿瘤亚型信息没有被考虑到风险分层或治疗。
她的发现揭示了胰腺中单个干细胞和祖细胞是如何产生多种不同类型的胰腺癌的，这应该有助于研究人员更好地了解每种类型的分子基础，并开发出更适合个体疾病的治疗方法。
Reya说:“了解癌症产生的细胞可以让你追踪它是如何发展的，以及它从良性状态转变为侵袭性恶性肿瘤所依赖的途径。”
她之前在癌症发展方面的研究发现，MSI2基因是驱动胰腺癌侵袭性的关键因素，该基因编码一种使细胞保持“干细胞”状态的蛋白质。
Reya的团队与国际合作者合作，认为癌症可能起源于胰腺中的干细胞，这些干细胞已经表达了高水平的MSI2。是什么导致这些干细胞——通常是组织再生的可靠主力——发生癌变?
Reya的团队怀疑另一个基因的突变可能会引发这种转变，于是开发了一种基因工程模型，其中MYC基因(一种众所周知的癌症诱导因子)的突变拷贝只在表达msi2的细胞中表达。
这些动物发展为PDAC，这是一种常见的胰腺癌，但也有许多其他类型，包括胰腺腺鳞癌、腺泡细胞癌和间变性(未分化)肿瘤。
研究结果表明，表达msi2的细胞是多种类型胰腺癌的起源细胞，也是腺鳞癌的第一个模型。腺鳞癌是胰腺癌最致命的一种。
Reya说:“这将使我们能够更好地研究不同亚型的产生和发展，细胞如何从正常到癌前细胞，以及癌前细胞如何发展到不同亚型的终末期疾病。”“这也很重要，因为在人类疾病中，腺鳞状细胞可以与PDAC混合，而这些细胞在目前的治疗后仍然存在。因此，这个模型对于了解最具侵袭性的胰腺癌类型以及找到预防其生长和复发的方法至关重要。”
新的模型还可以帮助医生早期发现胰腺癌——这是一个重要的目标，因为这种疾病通常在进入晚期时仍然隐藏得很好。Reya说，找到导致良性癌前细胞变成恶性细胞的拐点，可能会带来新的早期检测和拦截策略。
Reya的团队也希望利用这个新模型来寻找更好的治疗方法。他们已经确定了新的胰腺癌治疗的潜在靶点，特别是那些对目前的治疗有抵抗作用的类型。研究人员也在研究不太传统的策略，比如使用晚期癌症基因产物作为疫苗，使免疫系统在早期肿瘤失控之前攻击它们。
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