伪装干细胞来源的移植可以避免免疫排斥


  发布日期: 2023年11月28日

  来源:AAAS

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伪装干细胞来源的移植可以避免免疫排斥

细胞和器官移植可以挽救生命,但由于缺乏合适的捐赠者,患者经常会遇到长时间的等待名单。根据donatelife.net的数据,2021年,仅在美国就有6000人在等待移植时死亡。有一天,由干细胞产生的移植可能会缓解器官供体持续短缺的问题,使更多的患者可以进行移植。

捐献的一个问题是免疫排斥,无论捐献的是死者还是活体捐献者的实体组织或细胞。除非供体材料与受体的免疫系统相匹配,否则移植将会被排斥。然而,干细胞研究正致力于解决这一挑战。目前正在研究产生所谓低免疫原性干细胞的策略,即对干细胞及其衍生组织进行基因修饰,使其不再被免疫系统识别,从而能够从通用的干细胞库中产生移植,而无需进行免疫匹配。与低免疫原性干细胞移植相关的潜在风险是移植体内残留的未成熟细胞不受控制的生长和肿瘤形成,这将不受免疫系统的检查。

为了克服免疫排斥和潜在肿瘤形成的风险,来自北京中国科学院的研究人员胡宝阳及其同事对干细胞进行了基因工程改造,使从中获得的肝细胞对免疫系统不可见。与此同时,未成熟的、潜在致瘤性的干细胞仍然会受到免疫系统的攻击和消灭。为了实现这一目标,这些细胞一旦变成成熟的肝细胞,就会产生两种免疫抑制蛋白,而未成熟的干细胞则不会产生这些蛋白。因此,当移植到具有人类免疫系统的小鼠体内时,未成熟的干细胞被破坏,肿瘤的形成受到抑制,而干细胞来源的肝细胞受到保护,免受免疫攻击,尽管缺乏免疫匹配,但可以在小鼠体内持续存在。类似的方法可以用来保护其他干细胞衍生的组织,如心脏细胞或胰腺细胞,免受免疫排斥。这项研究今天发表在《干细胞报告》上。这些干细胞来源移植的安全性和有效性需要在临床前和临床研究中进一步验证。


 

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