背景介绍

胶质瘤是一类起源于神经胶质细胞的肿瘤，也是最常见的原发性颅内恶性肿瘤，其发生率约占整个中枢神经系统恶性肿瘤的80%。替莫唑胺（简称TMZ）作为新一代烷化剂，可以对DNA上的鸟嘌呤O6位进行甲基化修饰，使DNA错配修复系统紊乱，最终阻碍DNA复制而导致细胞凋亡。多项大规模Ⅲ期临床试验证实：术后TMZ联合同步放疗后，再增加6个疗程的TMZ辅助化疗（STUPP方案），可显著延长胶质瘤患者的生存期，从而确立了TMZ作为胶质瘤化疗一线药物的地位。

尽管TMZ对恶性脑胶质瘤的疗效显著，但是存在明显的个体化差异。TMZ的疗效与患者肿瘤组织中MGMT基因的甲基化状态密切相关。MGMT基因编码产物为O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶，它是人体内一种重要的DNA修复酶。如果肿瘤组织中MGMT基因未发生甲基化，基因正常表达，可以将鸟嘌呤O6位置的甲基修饰基团转移到半胱氨酸残基，从而消除DNA烷基化，导致TMZ治疗无效。当MGMT基因发生甲基化时，基因停止转录，鸟嘌呤O6位置的甲基基团转移失败，不能消除DNA烷化效应，临床使用TMZ治疗有效。因此，MGMT基因的甲基化状态可以作为胶质瘤患者化疗敏感及预后好的预测指标。

本期内容

1）基因甲基化修饰与肿瘤发生

2）MGMT基因甲基化与胶质瘤用药的相关性

3）不同甲基化检测方法的比较

4）甲基化检测分析中需要注意的相关问题

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王东 基因科技 遗传学博士，基因科技（上海）股份有限公司研发部经理

长期从事肿瘤病理相关基因突变、甲基化、免疫组化等检测试剂的研发工作，获得NMPA三类注册证的产品包括第一个基于焦磷酸测序法的KRAS突变检测产品、第一个指导化疗用药的MGMT甲基化检测产品、以及一系列免疫组化抗体产品等。主持上海市科委“科技支撑”项目二项，申请发明专利5项。

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