iScience：利用寄生虫的力量来止痛！

科学家们第一次开始弄清楚为什么皮肤利什曼病引起的毁容性皮肤损伤不疼。

研究人员分析了小鼠皮肤上的利什曼病病变，以检测与未感染小鼠不同的代谢信号通路。结果表明，导致这种疾病的寄生虫改变了对疼痛的感知——可能是一种延迟治疗和促进自身生存的方式。

该研究的资深作者、俄亥俄州立大学医学院的病理学教授Abhay Satoskar说:“没有人知道为什么这些损伤是无痛的——但人们一直认为，寄生虫以某种方式操纵了宿主的生理系统。”

“根据我们的数据，寄生虫会触发抑制疼痛的途径。他们是如何做到的，我们仍在调查中。”

除了加深对这种每年折磨100万新患者的寄生虫病的了解外，这项研究还可能导致新的非麻醉性止痛药的开发。

“我们假设寄生虫产生的任何分子都可能是其他健康问题的潜在止痛药”。

多年来，利什曼病的病变没有痛感一直困扰着科学家，尤其是当由水痘、葡萄球菌感染或疱疹病毒等疾病引起的类似水泡发痒、渗出和疼痛时。

在给小鼠慢性感染墨西哥利什曼原虫(在南美洲、中美洲和北美洲引起皮肤利什曼病的物种)后，研究人员对病变进行了无偏倚质谱分析，以确定已知与疼痛抑制相关的分子。

他们发现了大量的代谢物——分解食物产生能量和执行其他基本功能的生化反应的产物——这些代谢物在之前的研究中与疼痛感知障碍有关。他们还发现了与大脑内源性大麻素系统有关的缓解疼痛的途径，该系统参与了包括疼痛反应在内的一系列生理过程。

在感染的巨噬细胞(利什曼原虫寄生的免疫细胞)中进行的细胞培养实验显示，与病变中相同的变化，大部分(但不是全部)有所增加。

寄生虫利用这些代谢物作为营养来帮助它们复制。俄亥俄州立大学微生物学教授Satoskar说，但是在感染的巨噬细胞中，某些疼痛抑制途径没有增加，这一发现留下了一些未解之谜。

“感染对细胞产生了直接或间接的影响，我们不知道。但是感染所创造的环境会导致这些代谢物的产生。”“令人兴奋的是，这是我们第一次开始了解为什么这些病变没有疼痛的细胞基础。

“下一个关键问题是，如果我们知道这些途径是负责任的，那么它们是如何被触发的?”是寄生虫造成的，还是寄生虫对宿主细胞造成的，还是两者兼而有之?可能会发生很多事情。”

皮肤免疫试验

Satoskar还共同领导了一项开发标准化皮肤测试的倡议，以检查对多诺瓦利什曼原虫的免疫力。多诺瓦利什曼原虫是引起内脏利什曼病的寄生虫，它是一种可能致命的疾病，会影响器官，如果不治疗就会致命。

他和他的同事最近在《自然通讯》上报道了这项工作，这对世界上受影响最严重地区的疾病监测至关重要，并且将需要该团队开发的利什曼病疫苗的3期临床试验。

这种测试使用一种叫做利什曼蛋白的抗原，类似于肺结核的皮肤测试——阳性反应意味着一个人接触过这种寄生虫，并且具有细胞免疫力，可以防止进一步的临床症状。

目前还没有检测美国南部报告的散发性利什曼病病例的检测方法或试剂，因此正在开发的皮肤试验将促进监测研究，以评估整个利什曼病流行地区(包括美国)的暴露情况

Satoskar说:“这是一个非常重要的测试，可以了解谁会接触到这种疾病。”“对于许多进入社区进行监测的利益相关者来说，了解谁免疫，谁没有免疫是至关重要的，这样他们就可以适当地部署有限的资源来控制疾病。”

利什曼素皮肤试验在过去几年中一直存在并在使用，但现在不再可用。该研究小组根据良好实验室规范指南开发了抗原，并在仓鼠(人类内脏利什曼病的模型)中进行了测试，以确保皮肤试验触发对感染和疫苗接种的预期免疫反应。

“这类数据可用于正在开发的利什曼原虫疫苗的快速审批。我们期望满足整个国际社会的需求。”