本期Nature看点2020-5-22

保加利亚Bacho Kiro(巴卓基罗）洞穴发现旧石器时代早期智人

巴卓基罗洞穴发现，与旧石器时代早期手工艺品有关的人类遗骸，直接年代表明，四万五千年前欧洲中纬度地区就存在智人。

单细胞水平人细胞景观的构建

单细胞RNA测序生成了一个覆盖成人和胎儿阶段的所有主要人体器官的数据集，

现在科学家们可以用小鼠组织的类似数据集与人类的加以比较了。

他汀类药物治疗可降低肠道微生物群失调

一项对元卡迪斯体质量指数队列参与者的横断面分析发现，服用他汀类药物的肥胖人群肠道微生物群较不容易发生失调。

TASL是溶质转运蛋白15A4相关适配器，用于內吞溶酶体Toll样受体激活转录因子IRF5

I型干扰素诱导型蛋白（也叫“ TLR接头与溶酶体上的溶质转运蛋白15A4（SLC15A4）相互作用”蛋白，它的丢失消除了原代和转化的人类免疫细胞中对溶酶体TLR激动剂的响应。这种相互作用将內吞溶酶体Toll样受体（TLR）与转录因子IRF5联系起来，为该复合体参与系统性红斑狼疮提供了一个机制解释。

结构生物学女神颜宁的团队提供了两篇长文，第一篇文章：人甘油二酯O-酰基转移酶1的结构与机制，揭示了二酰甘油酰基转移酶（DGAT1）的结构。这种酶是催化甘油三酯的关键酶，而三油甘脂又是人体脂肪组织和血脂的主要成分，甘油三酯的增加与高甘油三酯血症有关，后者是肥胖、冠心病、高血压、糖尿病等代谢综合征、心血管相关疾病的重要危险指症。

第二篇文章：人甘油三酯合成酶的结构及催化机理，重点解析了ACAT1的结构，由于ACAT1与动脉粥样硬化、阿尔兹海默症和癌症等疾病的发生有关，因此可作为治疗这些疾病的潜在靶点。这篇文章首次展示了ACAT1的同源二聚体以及四聚体结构，证实了酰基辅酶A在ACAT1上的结合位点及其识别底物的机理，有助于指导ACAT1在疾病治疗中的应用。

人胆固醇酰基转移酶1（DGAT1）催化和底物特异性的结构基础

哈佛大学医学院廖茂富教授团队也通过冷冻电镜首次解析了DGAT1的蛋白结构，并系统性地阐明了DGAT1识别底物及催化甘油三酯合成的内在分子机制，同样为相关疾病的药物研发奠定了结构基础。

冷冻电子显微镜解析人类ACAT1

德克萨斯西南医学中心的李晓淳课题组解析的是与一种治疗罕见肾上腺疾病的临床试验抑制剂共纯化的ACAT1蛋白的高分辨率冷冻电镜结构。这项研究加速了ACAT1抑制剂的开发。