发布日期： 2025年06月17日
来源：Nature Immunology
文章内容
自然杀伤(Natural Killer, NK)细胞是抵御肿瘤转移的免疫先锋，但当它们陷入"精疲力竭"的耗竭状态时，这种防御能力就会大打折扣。科学家们最近揭开了这个现象背后的奥秘——原来NK细胞的"抗疲劳能力"早在发育初期就被转录因子IRF4写入了命运密码。
有趣的是，IRF4像是个"隐形开关"，只在CD27−
CD24+
阶段的NK前体细胞中高度活跃，而在成熟NK细胞中几乎消失无踪。当研究人员用基因剪刀敲除这个开关时，惊喜地发现NK细胞的发育路线发生了神奇转变：它们不再轻易"累倒"，反而成长为战斗力持久的"超级士兵"，能更有效地阻击黑色素瘤向肺部扩散的恶性进程。
这些"升级版"NK细胞的抗疲劳特质体现在两方面：一方面像装满弹药的武器库，持续分泌杀伤性分子；另一方面则像摘掉了刹车片，显著减少了TIGIT、Pik3ip1等抑制性受体的表达。更令人振奋的是，单独靶向Pik3ip1这个"疲劳感应器"也能让NK细胞重获活力，为临床对抗肿瘤转移提供了新的干预靶点。这项发现不仅绘制了免疫耗竭的发育图谱，更为开发基于NK细胞的抗癌疗法点亮了路标。
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